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Terapia stratificata del mesotelioma (MiST): uno studio multifarmaco di fase II nel mesotelioma maligno (MiST)

13 marzo 2023 aggiornato da: University of Leicester

Terapia stratificata per il mesotelioma (MiST): uno studio clinico stratificato a più bracci di fase IIa per consentire una valutazione accelerata delle terapie mirate per il mesotelioma maligno recidivato

MiST è uno studio clinico dell'Università di Leicester finanziato dalla British Lung Foundation, uno studio clinico basato su una terapia stratificata multi-braccio per pazienti con mesotelioma recidivante.

L'obiettivo di MiST è consentire l'accelerazione di una nuova ed efficace terapia personalizzata come base per migliorare i risultati di sopravvivenza per i pazienti con mesotelioma.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 1 - pre-screening molecolare:

Il protocollo MiST Master descrive l'identificazione dei pazienti, il test e l'analisi dei biomarcatori. Ai pazienti con mesotelioma recidivato verrà offerto il consenso per il test del pannello molecolare del loro blocco tumorale diagnostico per i biomarcatori predittivi. I risultati di questa valutazione saranno utilizzati per classificare i pazienti in uno dei diversi possibili bracci di trattamento molecolarmente definiti. Ai pazienti verrà quindi offerto un trattamento di studio specifico determinato dal loro profilo molecolare. I pazienti che presentano test positivi in ​​più di un biomarcatore, saranno potenzialmente idonei a essere successivamente trattati con un diverso protocollo di trattamento in caso di progressione della malattia o fallimento del trattamento.

Fase 2 - Trattamento:

Il protocollo di trattamento MiST sarà specifico per il trattamento assegnato al paziente, sulla base dei risultati dei test sui biomarcatori nella fase 1.

L'agente o gli agenti specifici saranno dettagliati separatamente in ciascuno dei protocolli di trattamento separati.

Fase 3 - Profilazione molecolare:

Al fine di comprendere le basi genomiche della risposta al farmaco nello studio MiST, il tessuto tumorale d'archivio di tutti i pazienti arruolati sarà interrogato utilizzando l'analisi di microarray basata su sonda di inversione molecolare delle aberrazioni del numero di copie somatiche. Verrà offerta una nuova biopsia facoltativa dei pazienti che progrediscono con il trattamento, seguita da una risposta radiologica confermata, per indagare sull'interrogazione genomica dei tumori al momento della resistenza acquisita. Per i bracci 3, 4 e 5 sono previsti studi correlati al checkpoint immunitario, trascrittomico e microbioma intestinale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

186

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE PER IL PRE-SCREENING

  • MM istologicamente confermato con una biopsia disponibile per scopi di ricerca
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
  • Sopravvivenza attesa di ≥12 settimane o superiore
  • ECOG PS 0-1
  • Scansione TC torace, addome (e pelvi se applicabile) che conferma la progressione della malattia.
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia per includere una chemioterapia di prima linea con doppietta al platino (all'interno o all'esterno di un altro studio clinico)
  • Disponibilità ad acconsentire allo screening molecolare del blocco tumorale archiviato (PIS1 e CF1)

CRITERI DI ESCLUSIONE PER IL PRE-SCREENING

  • Pazienti con diagnosi di un secondo tumore maligno eccetto il carcinoma della prostata o del collo dell'utero in remissione, pazienti con diagnosi di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma superficiale della vescica.
  • Malattia incontrollata del SNC. Le metastasi cerebrali asintomatiche sono consentite se precedentemente trattate con radioterapia > 28 giorni prima dell'inizio dell'agente sperimentale.
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association.
  • Pazienti con grave insufficienza epatica o grave insufficienza renale.
  • Pazienti che necessitano di ossigenoterapia a lungo termine.
  • Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.

Ogni singolo protocollo farmacologico MiST contiene i criteri di ammissibilità specifici per il trattamento assegnato al paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MiST1 Rucaparib
Mesotelioma BRCA1/BAP1 negativo; 600 mg due volte al giorno (BID) ogni 28 giorni.
Droga: Rucaparib
Inibitore PARP
Altri nomi:
  • CO-338
Sperimentale: MiST2 Abemaciclib
p16INK4A mesotelioma negativo; 200 mg per via orale due volte al giorno ogni 28 giorni.
Droga: Abemaciclib
Inibitore CDK4/6
Altri nomi:
  • LY2835219
Sperimentale: MiST3 Pembrolizumab e Bemcentinib

Nessun requisito specifico di biomarcatore: Pembrolizumab 200 mg infusione endovenosa solo al giorno 1:

Dose di carico di bemcentinib di 400 mg nei giorni 1-3, dal giorno 4 in poi 200 mg al giorno ogni 21 giorni.
Droga: pembrolizumab e bemcentinib
Inibitore del checkpoint PD1, inibitore AXL
Altri nomi:
  • Chiavetruda; BGB324
Sperimentale: MiST4 Atezolizumab e Bevacizumab
Mesotelioma positivo per l'espressione di PDL1: atezolizumab 1200 milligrammi tramite infusione endovenosa; Bevacizumab 15 milligrammi per chilogrammo tramite infusione endovenosa entrambi i giorni 1 ogni 21 giorni.
Droga: Atezolizumab e Bevacizumab
Inibitore del checkpoint PDL1, inibitore del VEGF
Altri nomi:
  • MPDL3280A; Avastin
Sperimentale: MiST 5 Dostarlimab e Niraparib
Mesotelioma sensibile al platino: Niraparib 200-300 mg al giorno ogni 21 giorni; Dostarlimab 500 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per 4 cicli, poi 1000 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 42 giorni.
Droga: Dostarlimab e Niraparib
Anticorpo IG, inibitore PARP
Altri nomi:
  • Zejula

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 12 settimane valutato mediante RECIST 1.1 modificato, in pazienti con mesotelioma recidivato.
Lasso di tempo: 12 settimane
Questo sarà valutato utilizzando l'evidenza della scansione TC secondo i criteri RECIST 1.1 modificati. Le scansioni verranno eseguite ogni 6 settimane. L'analisi verrà cronometrata dall'ingresso nello studio utilizzando i risultati della scansione TC di base fino al completamento dei cicli di trattamento, alla progressione della malattia confermata o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 24 settimane valutato mediante RECIST 1.1 modificato, in pazienti con mesotelioma recidivato.
Lasso di tempo: 24 settimane
Questo sarà valutato utilizzando l'evidenza della scansione TC secondo i criteri RECIST 1.1 modificati. Le scansioni verranno eseguite ogni 6 settimane. L'analisi verrà cronometrata dall'ingresso nello studio utilizzando i risultati della scansione TC di base fino al completamento dei cicli di trattamento, alla progressione della malattia confermata o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
24 settimane
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato per 12 mesi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi (fino a 6 mesi durante il trattamento e 6 mesi di follow-up)
Questo sarà valutato utilizzando l'evidenza della scansione TC secondo i criteri RECIST 1.1 modificati
Fino a 12 mesi (fino a 6 mesi durante il trattamento e 6 mesi di follow-up)
Sicurezza valutata secondo i criteri CTCAE.
Lasso di tempo: 12 mesi (fino a 6 mesi durante il trattamento e 6 mesi di follow-up)
Gli eventi avversi saranno registrati in relazione a ciascun ciclo di trattamento e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). L'incidenza di ciascun evento avverso (tutti i gradi e grado 3/4) verrà riportata come tasso per ciclo per paziente e come tasso per paziente. Gli investigatori si aspettano che i pazienti partecipino allo studio per un massimo di 6 mesi di trattamento e 6 mesi di follow-up, tuttavia non possono garantire che alcuni pazienti possano partecipare per oltre 12 mesi.
12 mesi (fino a 6 mesi durante il trattamento e 6 mesi di follow-up)
Tossicità valutata secondo i criteri CTCAE.
Lasso di tempo: 12 mesi (fino a 6 mesi durante il trattamento e 6 mesi di follow-up)
Gli eventi avversi saranno registrati in relazione a ciascun ciclo di trattamento e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). L'incidenza di ciascun evento avverso (tutti i gradi e grado 3/4) verrà riportata come tasso per ciclo per paziente e come tasso per paziente. Gli investigatori si aspettano che i pazienti partecipino allo studio per un massimo di 6 mesi di trattamento e 6 mesi di follow-up, tuttavia non possono garantire che alcuni pazienti possano partecipare per oltre 12 mesi.
12 mesi (fino a 6 mesi durante il trattamento e 6 mesi di follow-up)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Leicester

Collaboratori

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
Merck Sharp & Dohme LLC
Roche Pharma AG
British Lung Foundation
Clovis Oncology, Inc.
University Hospitals, Leicester
The Christie NHS Foundation Trust
BerGenBio ASA

Investigatori

  • Direttore dello studio: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2019

Completamento primario (Anticipato)

31 ottobre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0627

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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