- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03655678
Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia che valuta CTX001 in soggetti con β-talassemia trasfusionale dipendente
21 dicembre 2023 aggiornato da: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Uno studio di fase 1/2/3 sulla sicurezza e l'efficacia di una singola dose di cellule staminali e progenitrici umane CD34+ autologhe modificate CRISPR-Cas9 (hHSPC) in soggetti con β-talassemia dipendente dalle trasfusioni
Si tratta di uno studio di fase 1/2/3 a braccio singolo, in aperto, multicentrico, a dose singola in soggetti con β-talassemia trasfusione-dipendente (TDT).
Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia delle cellule staminali e progenitrici umane autologhe CRISPR-Cas9 modificate CD34 + umane (hHSPC) utilizzando CTX001.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Toronto, Canada
- Hospital For Sick Children
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Vancouver, Canada
- BC Children's Hospital
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Düsseldorf, Germania
- University Hospital Duesseldorf
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Regensburg, Germania
- University Hospital Regensburg
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Tuebingen, Germania
- University Hospital Tübingen
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Rome, Italia
- Bambino Gesu
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London, Regno Unito
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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London, Regno Unito
- Imperial College Healthcare
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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Manhattan, New York, Stati Uniti, 10027
- Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 10 anni a 33 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
Diagnosi di β-talassemia trasfusione-dipendente (TDT) come definita da:
- β-talassemia omozigote documentata o β-talassemia eterozigote composta inclusa β-talassemia/emoglobina E (HbE). I soggetti possono essere arruolati sulla base di dati storici, ma sarà richiesta una conferma del genotipo utilizzando il laboratorio centrale dello studio prima del condizionamento con busulfan.
- Storia di almeno 100 ml/kg/anno o ≥10 unità/anno di trasfusioni di globuli rossi concentrati nei 2 anni precedenti prima della firma del consenso o dell'ultimo riesame per i pazienti sottoposti a riesame.
- Idoneo al trapianto autologo di cellule staminali secondo il giudizio dello sperimentatore.
Criteri chiave di esclusione:
- Un donatore correlato disponibile e sano 10/10 di antigene leucocitario umano (HLA) è disponibile a giudizio dello sperimentatore.
- Precedente allo-HSCT.
- Soggetti con α-talassemia associata e >1 delezione alfa o moltiplicazioni alfa.
- Soggetti con variante beta talassemica falciforme.
- Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva come determinato dallo sperimentatore.
- Conta dei globuli bianchi (WBC).
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CTX001
CTX001 (hHSPC CD34+ autologhi modificati con CRISPR-Cas9 al potenziatore specifico del lignaggio eritroide del gene BCL11A).
I soggetti riceveranno una singola infusione di CTX001 attraverso un catetere venoso centrale.
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Somministrato per infusione endovenosa dopo condizionamento mieloablativo con busulfan
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Proporzione di soggetti che hanno raggiunto l'indipendenza dalle trasfusioni per almeno 12 mesi consecutivi (TI12)
Lasso di tempo: Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi dopo l'infusione di CTX001]
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Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi dopo l'infusione di CTX001]
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Proporzione di soggetti con attecchimento (primo giorno di 3 misurazioni consecutive della conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥500/µL in tre giorni diversi)
Lasso di tempo: Entro 42 giorni dall'infusione di CTX001
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Entro 42 giorni dall'infusione di CTX001
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Tempo di attecchimento di neutrofili e piastrine
Lasso di tempo: Giorni dopo l'infusione all'attecchimento
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Giorni dopo l'infusione all'attecchimento
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Frequenza e gravità degli eventi avversi raccolti (AE)
Lasso di tempo: Firma del consenso informato attraverso la visita del mese 24
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Firma del consenso informato attraverso la visita del mese 24
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Incidenza della mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trasfusione) a 100 giorni e 1 anno dopo l'infusione di CTX001
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Dal basale (pre-trasfusione) a 100 giorni e 1 anno dopo l'infusione di CTX001
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Firma del consenso informato attraverso la visita del mese 24
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Firma del consenso informato attraverso la visita del mese 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di soggetti che hanno raggiunto l'indipendenza dalle trasfusioni per almeno 6 mesi consecutivi (TI6)
Lasso di tempo: Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi dopo l'infusione di CTX001
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Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi dopo l'infusione di CTX001
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Percentuale di soggetti che hanno ottenuto una riduzione di almeno il 95% (%), 90%, 85%, 75% e 50% rispetto al basale nelle trasfusioni annualizzate 60 giorni dopo l'infusione di CTX001
Lasso di tempo: Dal giorno 60 fino a 24 mesi dopo l'infusione di CTX001
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Dal giorno 60 fino a 24 mesi dopo l'infusione di CTX001
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Variazione relativa rispetto al basale nelle trasfusioni 60 giorni dopo l'infusione di CTX001
Lasso di tempo: Dal giorno 60 fino a 24 mesi dopo l'infusione di CTX001
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Dal giorno 60 fino a 24 mesi dopo l'infusione di CTX001
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Durata della libera trasfusione nei soggetti che hanno raggiunto TI12
Lasso di tempo: Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi dopo l'infusione di CTX001
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Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi dopo l'infusione di CTX001
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Proporzione di alleli con modificazione genetica prevista nei leucociti del sangue periferico nel tempo
Lasso di tempo: Infusione di CTX001 del giorno 1 fino alla visita del mese 24
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Infusione di CTX001 del giorno 1 fino alla visita del mese 24
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Proporzione di alleli con modificazione genetica prevista presenti nelle cellule CD34+ del midollo osseo nel tempo
Lasso di tempo: Infusione di CTX001 del giorno 1 fino alla visita del mese 24
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Infusione di CTX001 del giorno 1 fino alla visita del mese 24
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Variazione della concentrazione di emoglobina fetale nel tempo
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trasfusione) fino alla visita del mese 24
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Dal basale (pre-trasfusione) fino alla visita del mese 24
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Variazione della concentrazione di emoglobina totale nel tempo
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trasfusione) fino alla visita del mese 24
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Dal basale (pre-trasfusione) fino alla visita del mese 24
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Variazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale nel tempo utilizzando il questionario EuroQol (5 dimensioni - 5 livelli di gravità - EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita del mese 24
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Il questionario EQ-5D-5L è costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dalla scala analogica visiva EQ (VAS).
L'EQ-5D comprende 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione e 5 livelli: da nessun problema a problemi estremi.
Il soggetto contrassegna l'affermazione più appropriata in ogni dimensione, risultando in un numero di 1 cifra per quella dimensione.
Le cifre possono essere combinate in un numero di 5 cifre che descrive lo stato di salute del soggetto.
L'EQ VAS registra la salute auto-valutata del soggetto su un VAS di 100 punti, endpoint etichettati come "la migliore salute che puoi immaginare" e "la peggiore salute che puoi immaginare".
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Visita di screening fino alla visita del mese 24
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Variazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale nel tempo utilizzando il questionario di valutazione funzionale del trapianto di midollo osseo sulla terapia del cancro (FACT-BMT)
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita del mese 24
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Il questionario FACT-BMT include il benessere fisico, sociale, familiare, emotivo e funzionale e le preoccupazioni specifiche del trattamento del trapianto di midollo osseo.
Ogni affermazione ha una scala di risposta di tipo Likert a 5 punti che va da 0=per niente a 4=molto.
L'oggetto contrassegna un numero per riga in quanto si applica agli ultimi 7 giorni.
I questionari sono valutati; più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita.
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Visita di screening fino alla visita del mese 24
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Variazione dell'esito riferito dal paziente (PRO) nel tempo valutato utilizzando EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita del mese 24
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Visita di screening fino alla visita del mese 24
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Variazione di PRO nel tempo valutata utilizzando l'inventario della qualità della vita pediatrica (PedsQL)
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita del mese 24
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Visita di screening fino alla visita del mese 24
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Variazioni della concentrazione epatica di ferro (LIC) e del contenuto cardiaco di ferro (CIC) e dei parametri di ferritina del sovraccarico di ferro
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita del mese 24
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Visita di screening fino alla visita del mese 24
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Proporzione di soggetti sottoposti a terapia chelante del ferro
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'infusione di CTX001 fino alla visita del mese 24
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1 mese dopo l'infusione di CTX001 fino alla visita del mese 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD, Chen YS, Domm J, Eustace BK, Foell J, de la Fuente J, Grupp S, Handgretinger R, Ho TW, Kattamis A, Kernytsky A, Lekstrom-Himes J, Li AM, Locatelli F, Mapara MY, de Montalembert M, Rondelli D, Sharma A, Sheth S, Soni S, Steinberg MH, Wall D, Yen A, Corbacioglu S. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2021 Jan 21;384(3):252-260. doi: 10.1056/NEJMoa2031054. Epub 2020 Dec 5.
- Brusson M, Miccio A. Genome editing approaches to beta-hemoglobinopathies. Prog Mol Biol Transl Sci. 2021;182:153-183. doi: 10.1016/bs.pmbts.2021.01.025. Epub 2021 Mar 1.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 settembre 2018
Completamento primario (Stimato)
1 agosto 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 agosto 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 agosto 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
31 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CTX001-111
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su CTX001
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCRISPR TherapeuticsIscrizione su invitoMalattie ematologiche | Malattie genetiche, congenite | Anemia falciforme | Emoglobinopatie | Anemia falciforme | Talassemia | Beta-talassemiaStati Uniti, Canada, Italia, Regno Unito, Germania
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCRISPR TherapeuticsReclutamentoAnemia falciforme | Emoglobinopatie | Malattie ematologiche | Fallimento dell'idrossiurea | Intolleranza all'idrossiureaStati Uniti, Italia, Regno Unito, Germania
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCRISPR TherapeuticsAttivo, non reclutanteAnemia falciforme | Emoglobinopatie | Malattie ematologicheStati Uniti, Belgio, Canada, Francia, Germania, Italia, Regno Unito
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedNon ancora reclutamento
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCRISPR TherapeuticsReclutamentoMalattie ematologiche | Malattie genetiche, congenite | Anemia falciforme | Emoglobinopatie | Anemia falciforme | Talassemia | Beta-talassemiaStati Uniti, Italia, Germania
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCRISPR TherapeuticsReclutamentoMalattie ematologiche | Malattie genetiche, congenite | Emoglobinopatie | Talassemia | Beta-talassemiaStati Uniti, Germania, Italia, Regno Unito, Canada