- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03734263
Uso della terapia con fenilbutirrato per pazienti con carenza di complesso di piruvato deidrogenasi. (TIGEM2-PDH)
5 ottobre 2021 aggiornato da: Nicola Brunetti-Pierri, Fondazione Telethon
Sperimentazione clinica pilota per studiare la sicurezza e l'efficacia della terapia con fenilbutirrato per i pazienti con carenza di complesso di piruvato deidrogenasi.
In questo studio il fenilbutirrato viene utilizzato per i pazienti con deficit del complesso piruvato deidrogenasi.
Lo scopo dello studio è quello di indagare la sicurezza e l'efficacia della terapia.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo sperimentatore valuterà la sicurezza e l'efficacia di un trattamento di 4 settimane con sodio fenilbutirrato in pazienti con deficit del complesso piruvato deidrogenasi.
L'efficacia sarà valutata sulla base di endpoint biochimici (lattato nel sangue e piruvato).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Federico II University
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 3 mesi a 18 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto deve avere più di 3 mesi e meno di 18 anni.
- Diagnosi clinica di deficit di PDC confermata dal test del DNA che mostra una mutazione missenso nel gene PDHA1.
- Concentrazione di lattato ≥ 2,5 mmol/l o ≥ 2 mmol/l, rispettivamente nei campioni di sangue venoso o arterioso.
- Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato da parte dei genitori/tutori legali del paziente
- Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile e accettare di utilizzare una forma contraccettiva efficace fino a 6 settimane dopo il trattamento.
Criteri di esclusione:
- Mutazioni frameshift o senza senso del gene PDHA1.
- Difetti che interessano qualsiasi gene che codifica per subunità PDC diverse da PDHA1
- Forme secondarie di acidosi lattica (es. ridotta ossigenazione o circolazione).
- Tracheostomia o necessità di ventilazione artificiale.
- Iperlattatemia o acidosi organica associata ad altri disordini metabolici (ad es. carenza di biotinidasi, disturbi primari della gluconeogenesi, acidurie organiche, difetti primari dell'ossidazione degli acidi grassi)
- Evidenza di insufficienza epatica, insufficienza renale, edema con ritenzione di sodio, aritmia cardiaca, difetti cardiaci congeniti, ipertensione, discrasia ematica, pancreatite sintomatica o malattia infiammatoria intestinale.
- Qualsiasi condizione clinica o farmaci noti per influenzare in modo significativo la clearance renale.
- Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente o precluderebbe al paziente il completamento con successo dello studio.
- Reazioni allergiche note ai componenti dell'agente in studio.
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento (incluso DCA) o partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
- Gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: etichetta aperta
fenilbutirrato di sodio
|
I soggetti iscritti riceveranno un periodo di quattro settimane di trattamento con fenilbutirrato di sodio (uso orale)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Efficacia: lattato nel sangue (mmol/L)
Lasso di tempo: due settimane dopo l'inizio della terapia
|
lattato nel sangue (mmol/L)
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due settimane dopo l'inizio della terapia
|
Efficacia: lattato nel sangue (mmol/L)
Lasso di tempo: quattro settimane dopo l'inizio della terapia
|
lattato nel sangue (mmol/L)
|
quattro settimane dopo l'inizio della terapia
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Efficacia: piruvato nel sangue (mmol/L)
Lasso di tempo: due settimane dopo l'inizio della terapia
|
piruvato nel sangue (mmol/L)
|
due settimane dopo l'inizio della terapia
|
Efficacia: lattato urinario (mmol/mol crea)
Lasso di tempo: due settimane dopo l'inizio della terapia
|
lattato urinario (mmol/mol crea)
|
due settimane dopo l'inizio della terapia
|
Efficacia: piruvato nel sangue (mmol/L)
Lasso di tempo: quattro settimane dopo l'inizio della terapia
|
piruvato nel sangue (mmol/L)
|
quattro settimane dopo l'inizio della terapia
|
Efficacia: lattato urinario (mmol/mol crea)
Lasso di tempo: quattro settimane dopo l'inizio della terapia
|
lattato urinario (mmol/mol crea)
|
quattro settimane dopo l'inizio della terapia
|
Sicurezza e tollerabilità: numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: due settimane dopo l'inizio della terapia
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
|
due settimane dopo l'inizio della terapia
|
Sicurezza e tollerabilità: numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: quattro settimane dopo l'inizio della terapia
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
|
quattro settimane dopo l'inizio della terapia
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ferriero R, Manco G, Lamantea E, Nusco E, Ferrante MI, Sordino P, Stacpoole PW, Lee B, Zeviani M, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate therapy for pyruvate dehydrogenase complex deficiency and lactic acidosis. Sci Transl Med. 2013 Mar 6;5(175):175ra31. doi: 10.1126/scitranslmed.3004986.
- Ferriero R, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate increases activity of pyruvate dehydrogenase complex. Oncotarget. 2013 Jun;4(6):804-5. doi: 10.18632/oncotarget.1000. No abstract available.
- Ferriero R, Boutron A, Brivet M, Kerr D, Morava E, Rodenburg RJ, Bonafe L, Baumgartner MR, Anikster Y, Braverman NE, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate increases pyruvate dehydrogenase complex activity in cells harboring a variety of defects. Ann Clin Transl Neurol. 2014 Jul;1(7):462-70. doi: 10.1002/acn3.73. Epub 2014 Jun 19.
- Ferriero R, Iannuzzi C, Manco G, Brunetti-Pierri N. Differential inhibition of PDKs by phenylbutyrate and enhancement of pyruvate dehydrogenase complex activity by combination with dichloroacetate. J Inherit Metab Dis. 2015 Sep;38(5):895-904. doi: 10.1007/s10545-014-9808-2. Epub 2015 Jan 20.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 ottobre 2018
Completamento primario (Effettivo)
30 luglio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
30 dicembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
7 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 ottobre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 ottobre 2021
Ultimo verificato
1 ottobre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Metabolismo dei carboidrati, errori congeniti
- Metabolismo, errori congeniti
- Ritardo Mentale, Legato all'X
- Disabilità intellettuale
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie mitocondriali
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo del piruvato, errori congeniti
- Malattia da carenza di complesso di piruvato deidrogenasi
- Agenti antineoplastici
- Acido 4-fenilbutirrico
Altri numeri di identificazione dello studio
- TIGEM2-PDH
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su fenilbutirrato di sodio
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