Uno studio sull'EDP1503 in pazienti con carcinoma del colon-retto, carcinoma mammario e tumori recidivati ​​da inibitori del checkpoint

Criteri di inclusione selezionati:

1. - Soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che hanno avuto progressione della malattia dopo il trattamento con tutte le terapie disponibili per la malattia metastatica che sono note per conferire benefici clinici, o sono intolleranti al trattamento o rifiutano il trattamento standard.
2. Avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo clinico. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Hanno fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio ottenuto dall'ultimo regime antitumorale precedente o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata.
4. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 come valutato dal ricercatore/radiologo del sito locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
5. Malattia metastatica non adatta per un intervento chirurgico con intento curativo iniziale.
6. Malattia progressiva sulla precedente linea di terapia per ricercatore curante (criteri specifici aggiuntivi per la coorte C).
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Ulteriori criteri di inclusione specifici del tumore

Criteri di esclusione selezionati:

1. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
2. Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX40, CD137 ) ed è stato interrotto da tale trattamento a causa di un evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado 3 o superiore.

4. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve prima del trattamento.

   Nota: i pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

   Nota: se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

5. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

   1. Angina instabile o infarto miocardico acuto ≤ 3 mesi prima di C1D1;
   2. Malattia cardiaca clinicamente significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica [ad esempio, > classe NYHA 2]; aritmia incontrollata o ipertensione; storia di ipertensione labile o scarsa compliance con un regime antipertensivo).
6. Infezione sistemica grave attiva incontrollata che richiede antibiotici parenterali entro 1 settimana e antivirali o antimicotici sistemici entro due settimane prima di C1D1.
7. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
8. Pazienti con grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

9. Precedenti tumori maligni:

   1. Pazienti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente resecato o carcinoma in situ adeguatamente resecato (es. cervice, mammella) possono essere arruolati indipendentemente dal momento della diagnosi.
   2. Pazienti con un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo in passato che potrebbe interferire con l'interpretazione dello studio. Il cancro trattato con intento curativo < 5 anni prima non sarà consentito se non approvato dallo sponsor. Sarà consentito il cancro trattato con intento curativo> 5 anni prima e senza evidenza di recidiva.
10. - Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o sottoposti a terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Pazienti con vomito o diarrea incontrollata che potrebbero interferire con l'esposizione gastrointestinale a EDP1503.
12. I pazienti dipendenti dalle trasfusioni dovrebbero essere discussi con il Medical Monitor
13. Pazienti non disposti a rispettare il protocollo, comprese le biopsie richieste e le raccolte di campioni necessarie per misurare la malattia.
14. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
15. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal previsto C1D1. Nota: esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti. I vaccini influenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.