Microbiota intestinale e livelli di vitamina K nei pazienti con PXE (studio IMPROVE) (IMPROVE)

La carenza di vitamina K contribuisce alla calcificazione patologica che è alla base del quadro clinico dello pseudoxantoma elastico (PXE), una malattia ereditaria autosomica recessiva. Una parte sostanziale della vitamina K, vale a dire la forma K2 (menachinoni), è prodotta dal microbiota intestinale. In volontari sani i livelli fecali dei principali produttori di menachinone, specie Escherichia coli e Bacteroides, sono rispettivamente di circa 5 e 9 log10 CFU/g di peso secco. Vi è tuttavia una mancanza di dati sul microbiota intestinale nei pazienti con PXE. L'obiettivo del nostro progetto è dimostrare una potenziale associazione tra composizione del microbiota intestinale, livelli plasmatici di varie forme di vitamina K e gravità delle manifestazioni cliniche nei pazienti con PXE.

Questo studio sarà condotto come Ricerca intorno alla raccolta biologica "Esplorazione clinica e biologica dei pazienti con PXE" conservata presso il Centro di risorse biologiche dell'ospedale universitario di Angers (raccolta biologica n° DC 20116-14-67, autorizzazione al trasferimento n° 2016-27 -99). Campioni fecali, campioni di plasma e dati clinici saranno raccolti da pazienti con diagnosi di PXE che saranno monitorati presso il Centro di riferimento dell'ospedale universitario di Angers (Francia) nel 2019-2020. La gravità clinica della PXE sarà valutata utilizzando il punteggio Phenodex modificato. Il microbiota intestinale sarà analizzato mediante sequenziamento metagenomico. Le specie plasmatiche di vitamina K e l'escrezione fecale di menachinoni saranno valutate mediante HPLC. Il dp-ucMGP plasmatico (biomarcatore circolante dello stato della vitamina K) e la PIVKA-II sierica (proteina indotta dall'assenza di vitamina K-II) saranno valutati mediante immunodosaggio. I risultati saranno confrontati con controlli sani abbinati per età e sesso dal database Biofortis preesistente.