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Un confronto tra irradiazione corporea totale a dose ridotta (TBI) e ciclofosfamide con fludarabina e condizionamento a intensità ridotta di melfalan negli adulti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) in remissione completa. (TUTTO RIC) (ALL-RIC)

12 maggio 2023 aggiornato da: University of Birmingham
L'attuale studio nazionale sulla leucemia linfoblastica acuta (ALL) negli adulti ha valutato se un regime chemioterapico a bassa (ridotta) intensità prima del trapianto potesse migliorare l'esito dei pazienti con ALL di età superiore ai 40 anni. I risultati (60% di sopravvivenza a 2 anni) sono molto incoraggianti, ma i pazienti che arrivano al trapianto con piccole quantità di malattia "residua" hanno avuto esiti meno positivi. L'obiettivo di questo studio è vedere se un regime chemioterapico leggermente più forte (che coinvolge l'irradiazione totale del corpo, (TBI)) può migliorare i risultati riducendo la possibilità che la malattia ritorni (recidiva) senza aumentare la possibilità di non sopravvivere al trapianto. Fino a 242 pazienti saranno "randomizzati" allo studio per ricevere la chemioterapia stabilita di fludarabina e melfalan o ciclofosfamide e trauma cranico per confrontare i risultati tra i due regimi di trattamento. Altre misure per ridurre le ricadute saranno l'uso anticipato di infusioni di globuli bianchi da donatore e l'interruzione anticipata dei farmaci immunosoppressori per migliorare l'effetto immunitario delle cellule trapiantate (innesto). I pazienti saranno seguiti per un minimo di 3 anni. A tutti i pazienti del prossimo studio nazionale ALL (UKALL XV) verrà offerto questo studio, ma sarà aperto anche ai pazienti che non partecipano a questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SINOSSI DEL PROCESSO

Disegno dello studio Si tratta di uno studio clinico a 2 bracci, di fase II, multicentrico, randomizzato in pazienti adulti con LLA in remissione completa (CR) sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) che confronta il nuovo regime di condizionamento di trauma cranico e ciclofosfamide con la condizione standard di fludarabina /Melfalan/Alemtuzumab (FMA).

Il paziente sarà stratificato alla randomizzazione in base al tipo di donatore (fratello; adatto abbinato), stato CR (CR1; CR2) e per età (superiore; inferiore a 55 anni). I pazienti idonei per l'ingresso nello studio saranno randomizzati su base 1:1 per ricevere il braccio di trattamento sperimentale o il braccio di controllo.

Obiettivi Obiettivi primari Confrontare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a due anni di pazienti con ALL dopo un TBI e un allotrapianto di ciclofosfamide con quella dei pazienti trapiantati utilizzando il regime di condizionamento FMA.

Obiettivi secondari Confrontare la sopravvivenza globale (OS), l'incidenza cumulativa di recidiva di malattia (CIR), la mortalità non da recidiva (NRM), l'incidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado 2-4 (GvHD), l'incidenza di GvHD cronica di qualsiasi grado, insorgenza e gravità della malattia veno-occlusiva (VOD), durata dell'ospedalizzazione nel primo anno, qualità della vita (QoL), chimerismo completo del donatore al giorno 100 e tossicità polmonare sintomatica correlata al trauma cranico tra il braccio di controllo e il braccio sperimentale a seguito di allogenico SCT.

Obiettivi esplorativi Misurare il chimerismo multilignaggio e la malattia minima residua molecolare (MRD) a intervalli di 3 mesi e la capacità dell'infusione pianificata di linfociti del donatore (DLI) di "correggere" il chimerismo misto e invertire la recidiva/persistenza molecolare e ridurre l'incidenza di ematologie franche ricaduta.

Per accertare se uno dei bracci di condizionamento è più efficace nel controllare la malattia nei pazienti che sono MRD positivi prima del trapianto.

Popolazione di pazienti Questo studio recluterà pazienti con LLA in CR come definito dalla classificazione dell'OMS (Appendice 1). I pazienti arruolati nello studio di registrazione UKALL XIV e nello studio nazionale UKALL XV pianificato che sono eleggibili per il trapianto potranno anche arruolarsi in ALL-RIC a condizione che soddisfino i criteri di ammissione.

Dimensione del campione Un minimo di 247 pazienti sarà randomizzato 1:1 tra il braccio di trattamento sperimentale e quello di controllo.

Durata della prova I pazienti saranno reclutati per 48 mesi nei centri IMPACT. I pazienti saranno seguiti per un minimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

242

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Regno Unito, B95ST
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Regno Unito, BS13NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Regno Unito, CB20QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Regno Unito, CF144XW
        • Cardiff and Vale University Health Board
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Regno Unito, LE15WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Liverpool, Regno Unito, CH634JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Regno Unito, E11BB
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Regno Unito, W21NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Regno Unito, NW12PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Regno Unito
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Regno Unito, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Regno Unito
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Regno Unito, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Regno Unito, PL68DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Regno Unito, S57AU
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 38 anni a 68 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età compresa tra 40 e 70 anni. NB: I pazienti di età inferiore ai 40 anni ritenuti non idonei al trapianto mieloablativo possono iscriversi alla sperimentazione previa discussione con l'IC tramite l'Ufficio Sperimentazioni
  • Pazienti con ALL in prima o seconda CR
  • Disponibilità di un fratello identico all'antigene leucocitario umano (HLA) o di un donatore idoneo compatibile (idoneo corrispondente definito come non maggiore di una mancata corrispondenza di un singolo allele a HLA A, B, C o DRβ1). È consentita una mancata corrispondenza di un singolo allele in presenza di citogenetica avversa o positività MRD in qualsiasi momento

  • Pazienti considerati idonei a sottoporsi a SCT allogenico RIC come giudicato clinicamente dall'investigatore locale, tra cui:-

    • Adeguata funzionalità epatica e renale determinata dall'emocromo completo e dalla valutazione biochimica
    • Risoluzione di eventuali effetti tossici della terapia precedente (incluse radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche). I pazienti con soppressione del midollo osseo dopo la terapia possono partecipare allo studio
    • I pazienti con funzionalità cardiaca e/o polmonare anormale devono essere considerati idonei per SCT allogenico inclusi 8Gy di TBI al momento della randomizzazione.
  • Pazienti con performance status ECOG 0,1 o 2
  • Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile (cioè non in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato e altamente efficace dal momento del ricovero per la terapia di condizionamento del trapianto fino a 12 mesi dopo il trapianto (vedere paragrafo 8.1.2.2)
  • I pazienti hanno dato il consenso informato scritto
  • Pazienti disposti e in grado di rispettare le visite di studio programmate e gli esami di laboratorio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con controindicazioni a ricevere RIC SCT allogenico
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Tutte le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento
  • Adulti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati ed efficaci durante il periodo specificato
  • Pazienti con compromissione renale o epatica valutati clinicamente dall'investigatore locale
  • Pazienti con infezione attiva, sieropositivi o cronicamente attivi Hep-A o -C
  • Pazienti con tumore maligno attivo concomitante. I pazienti con una precedente storia di tumore maligno possono essere inclusi se tale tumore è considerato a basso rischio di recidiva
  • Precedente esposizione a una dose elevata di radioterapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fludarabina/Melfalan/Alemtuzumab
Giorno -7 Fludarabina 30 mg/m2 od IV Giorno -6 Fludarabina 30 mg/m2 od IV Giorno -5 Fludarabina 30 mg/m2 od IV Giorno -4 Fludarabina 30 mg/m2 od IV Giorno -3 Fludarabina 30 mg/m2 od IV Giorno -2 Melfalan 140 mg /m2 od EV, Alemtuzumab 20 mg od EV (solo trapianti non consanguinei) Giorno -1 Alemtuzumab 20 mg od IV Giorno 0 Infusione di cellule staminali del sangue periferico di un fratello o di un donatore non imparentato
Droga: Fludarabina
IV
Droga: Melfalan
IV
Droga: Alemtuzumab
IV
Sperimentale: Ciclofosfamide/TBI (8Gy)
Giorno -6 Ciclofosfamide 50 mg/kg od IV, Mesna 20 mg/kg od IV, Mesna 76 mg/kg od IV Giorno -5 Ciclofosfamide 50 mg/kg od IV, Mesna 20 mg/kg od IV, Mesna 76 mg/kg od IV Giorno -4 Riposo Giorno -3 TBI (2Gy) bd Giorno -2 TBI (2Gy) bd, Alemtuzumab 20 mg una volta al giorno IV (solo trapianti non consanguinei) Giorno -1 Alemtuzumab 20 mg od IV Giorno 0 Infusione di cellule staminali del sangue periferico di un fratello o di un donatore non consanguineo o midollo osseo
Droga: Ciclofosfamide
IV
Droga: Alemtuzumab
IV
Droga: Mesna
IV
Radiazione: Irradiazione corporea totale (8Gy)
TBI (8 Gy)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up.
Definito come tempo dalla randomizzazione alla prima recidiva o morte per qualsiasi causa. I pazienti che sono ancora vivi e senza progressione alla fine del processo saranno censurati alla loro ultima data nota per essere vivi.
L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
Definito come tempo dalla randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa. I pazienti che sono vivi alla fine del processo saranno censurati alla loro ultima data nota per essere vivi
L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
Incidenza cumulativa di recidiva (CIR)
Lasso di tempo: L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
Definito come tempo dalla randomizzazione alla data della ricaduta. I pazienti che muoiono senza ricadute saranno trattati come un rischio concorrente e i pazienti che sono vivi e liberi da ricadute alla fine dello studio saranno censurati come data dell'ultima visualizzazione
L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
Mortalità non recidiva (NRM)
Lasso di tempo: L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa verificatasi senza recidiva. I pazienti che ricadono saranno trattati come un rischio concorrente e i pazienti che sono ancora vivi e liberi da ricadute alla fine della sperimentazione saranno censurati alla data dell'ultima data nota per essere vivi Incidenza di GvHD acuta di grado 2-4 entro 100 giorni dal trapianto
L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
Incidenza di GvHD cronica di qualsiasi grado a 2 anni
Lasso di tempo: L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
Presenza e gravità della VOD (malattia veno-occlusiva) nei primi 100 giorni
Lasso di tempo: L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
Durata del ricovero
Lasso di tempo: L'esito sarà condotto quando tutti i pazienti avranno completato 1 anno di follow-up.
Durata del ricovero registrato tra l'inizio del regime di condizionamento e 1 anno dopo il trapianto.
L'esito sarà condotto quando tutti i pazienti avranno completato 1 anno di follow-up.
Valutazione della qualità della vita (QoL) (questionario FACT-BMT)
Lasso di tempo: Raccolti al basale, giorno 100, mese 12, mese 24, mese 36, mese 48 e mese 60 per ogni paziente. L'esito sarà analizzato quando l'ultimo paziente avrà completato 2 anni di follow-up.
Il questionario FACT-BMT utilizza le unità su una scala da 0 a 4. Misura la qualità della vita, dove 0 è la qualità di vita più bassa e 4 è la qualità di vita più alta.
Raccolti al basale, giorno 100, mese 12, mese 24, mese 36, mese 48 e mese 60 per ogni paziente. L'esito sarà analizzato quando l'ultimo paziente avrà completato 2 anni di follow-up.
Valutazione della qualità della vita (QoL) (Short Form 36 Health Survey)
Lasso di tempo: Raccolti al basale, giorno 100, mese 12, mese 24, mese 36, mese 48 e mese 60 per ogni paziente. L'esito sarà analizzato quando l'ultimo paziente avrà completato 2 anni di follow-up.
Short Form 36 Health Survey utilizza Unità su una scala da 1 a 6. Le domande 1 e 2 considerano la salute generale (1 = miglior punteggio di salute, 5 = peggiore). La domanda 3 considera il livello di attività (1= meno attivo, 3 = più). La domanda 4/5 considera il lavoro (1= lavoro interessato, 2= lavoro non interessato). La domanda 6 considera la qualità delle relazioni (1=non colpite, 5=più colpite). La domanda 7 considera il dolore (1= nessun dolore, 6 = peggiore). La domanda 8 considera il lavoro domestico/lavoro retribuito (1= non interessato, 5= maggiormente interessato). La domanda 9 considera la salute mentale (1= migliore salute mentale, 6= peggiore). La domanda 10 considera le attività sociali (1=più colpite, 5=meno colpite). La domanda 11 considera la percezione di sé (1= peggiore, 5= migliore)
Raccolti al basale, giorno 100, mese 12, mese 24, mese 36, mese 48 e mese 60 per ogni paziente. L'esito sarà analizzato quando l'ultimo paziente avrà completato 2 anni di follow-up.
Chimerismo del donatore completo
Lasso di tempo: L'esito sarà analizzato quando tutti i pazienti avranno completato il follow-up di 100 giorni.
Numero di pazienti con chimerismo da donatore completo al giorno 100 Follow-up (per ogni paziente)
L'esito sarà analizzato quando tutti i pazienti avranno completato il follow-up di 100 giorni.
Presenza e gravità della tossicità polmonare sintomatica correlata al trauma cranico
Lasso di tempo: Raccolti nei primi 12 mesi dall'inizio del trattamento
Raccolti utilizzando i criteri CTCAE 4.0
Raccolti nei primi 12 mesi dall'inizio del trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Correlazione di chimerismo multi-lignaggio e ricaduta
Lasso di tempo: L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
Correlazione della malattia residua minima (MRD) con recidiva
Lasso di tempo: L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up
L'analisi principale avrà luogo una volta che tutti i pazienti avranno completato 2 anni di follow-up. Una successiva analisi dei risultati a lungo termine sarà completata quando tutti i pazienti avranno completato 5 anni di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Birmingham

Investigatori

  • Cattedra di studio: David Marks, Bristol Haeamatology and Oncology Centre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 novembre 2018

Completamento primario (Anticipato)

22 novembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

22 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG_17-241

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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