Uso e abuso di domperidone nella malattia di Parkinson in Francia - Dump Investigation (DUMP-invest)

Il morbo di Parkinson è la seconda malattia neurodegenerativa più frequente dopo il morbo di Alzheimer e colpisce l'1% della popolazione oltre i 60 anni (da 150 a 170.000 pazienti in Francia). Il trattamento del morbo di Parkinson si basa sulle terapie sostitutive della dopamina (DRT). La nausea è l'evento avverso più frequente qualunque sia il farmaco, e si verifica nel 30-40% dei pazienti all'inizio della DRT.

Domperidone è un antagonista del recettore D2 della dopamina con proprietà antiemetiche. Il domperidone non attraversa facilmente la barriera emato-encefalica, consentendone l'uso nel morbo di Parkinson. Domperidone può prolungare la durata dell'intervallo QT in pazienti predisposti ed è stato associato a proaritmia e decessi per aritmia. Aritmie, morte improvvisa e arresto cardiaco sono stati segnalati con alte dosi endovenose che hanno portato al ritiro della forma parenterale del farmaco nel 1984. Più recentemente, due studi caso controllo hanno rilevato un aumento del rischio di morte improvvisa associato all'uso di domperidone. In questi rapporti, l'aumento del rischio dipendeva dall'età, dalla dose e dall'uso di domperidone in combinazione con inibitori del CYP3A4. A seguito della discussione creata da questo avviso, il comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (PRAC) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso raccomandazioni che limitano l'uso di domperidone ai pazienti di età inferiore ai 60 anni a dosi inferiori a 30 mg/giorno e per un breve periodo (7 giorni).

Poiché non esiste un farmaco antiemetico alternativo da utilizzare nel morbo di Parkinson, il domperidone viene comunemente prescritto come terapia preventiva nella maggior parte dei pazienti con morbo di Parkinson che iniziano la DRT da più di 30 anni. In questa popolazione, solitamente di età superiore ai 60 anni, vengono comunemente prescritte dosi di 60 o 80 mg/die, per almeno 2 mesi o più a lungo del periodo di dose crescente della DRT. Una particolare "nicchia" di abuso di domperidone potrebbe essere rappresentata dai pazienti trattati con somministrazione sottocutanea continua di apomorfina, una terapia di seconda linea nel morbo di Parkinson, che induce nausea grave e prolungata in quasi tutti i pazienti. Poco si sa sull'uso di domperidone nella PD in Francia nella pratica clinica, ma l'abuso di domperidone nei pazienti con PD è probabilmente molto elevato. I dati raccolti da due coorti francesi di PD, COPARK e DIGPD, hanno mostrato che l'8-14% dei pazienti con PD era trattato con domperidone, estrapolando da 10.000 a 20.000 pazienti potenzialmente esposti a rischio particolarmente elevato di morte improvvisa.

Lo scopo di questa proposta è di indagare le pratiche e le convinzioni dei neurologi francesi riguardo all'uso e all'abuso di domperidone nel PD, mediante un approccio qualitativo. Le pratiche di prescrizione di domperidone da parte di neurologi (di ospedali universitari e generali e studi privati) saranno valutate utilizzando un questionario semi-strutturato. Questo studio qualitativo fornirà approfondimenti da parte dei neurologi sulla loro necessità di domperidone, sulle alternative terapeutiche e sulla loro efficacia percepita, e sulla gestione del domperidone e sulle procedure di sicurezza che vengono applicate ai pazienti con PD prima e dopo la prescrizione di domperidone.

I risultati di questa indagine sulle pratiche regolari dei neurologi sull'uso e l'abuso di domperidone forniranno informazioni sulle opinioni attuali sul farmaco, le indicazioni per le quali è prescritto, come vengono valutate le controindicazioni e il loro feedback sulla tolleranza e l'efficacia . Queste informazioni aiuteranno le autorità di regolamentazione a comunicare sul profilo di sicurezza del farmaco.