Testare l'effetto dell'assunzione di Ruxolitinib e CPX-351 in combinazione per il trattamento delle neoplasie mieloproliferative in fase avanzata

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2

• I partecipanti idonei per questo studio hanno MPN in fase accelerata (AP) o fase blastica (BP), definita come:

  • L'MPN-AP è definito dal 10% al 19% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo

  • L'MPN-BP è definito da >= 20% di blasti nel sangue o nel midollo osseo

    • Sia l'MPN-AP che l'MPN-BP richiedono una precedente diagnosi di policitemia vera (PV), trombocitemia essenziale (ET) o mielofibrosi primaria (PMF)
    • - Partecipanti con ET, PV o MF che hanno ricevuto una precedente terapia associata a MPN (ad esempio, idrossiurea, agenti ipometilanti [azacitidina, decitabina], terapie antipiastriniche [ad esempio, aspirina, anagrelide], nonché terapia con inibitori JAK2 [ad esempio, ruxolitinib o altro inibitore JAK2 sperimentale]) sono ammissibili
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (2 forme di contraccezione o astinenza) dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I partecipanti di sesso maschile in età fertile che hanno rapporti con donne in età fertile devono accettare di astenersi da rapporti eterosessuali o fare in modo che il proprio partner utilizzi 2 forme di contraccezione dalla visita di screening fino a 90 giorni fino all'ultima dose del trattamento in studio. Devono inoltre astenersi dalla donazione di sperma dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra a >= 50% misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multigated (MUGA) (14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Candidato a chemioterapia di induzione ad alta citotossicità
• Disposti a prendere farmaci per via orale
• Creatinina sierica = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare > 20 ml/min/1,73 m^2 come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault
• Potassio, magnesio e calcio sierici (corretti per l'albumina) entro i limiti normali istituzionali o possono essere corretti con l'integrazione
• Bilirubina sierica totale =< 2,5 x ULN
• Aspartato transaminasi sierica (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) =< 2,5 x ULN

Criteri di esclusione:

• Partecipazione in corso a un altro studio clinico
• Sarcoma mieloide isolato (ovvero, i partecipanti devono avere un coinvolgimento del sangue o del midollo con AML per entrare nello studio)
• Leucemia promielocitica acuta (classificazione franco-americana-britannica [FAB] M3)
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da AML
• Trattamento in corso o trattamento entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o iscrizione in corso a un altro protocollo di farmaco sperimentale (a meno che non vi sia evidenza di malattia rapidamente progressiva, nel qual caso un può essere accettabile un intervallo più breve dall'ultima terapia)
• Qualsiasi tossicità irrisolta uguale o superiore al grado 2 dalla precedente terapia antitumorale, ad eccezione delle tossicità croniche stabili di cui non si prevede la risoluzione, come la neurotossicità periferica
• Recupero incompleto da eventuali procedure chirurgiche precedenti o intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio, escluso il posizionamento dell'accesso vascolare
• Coagulopatia intravascolare disseminata con sanguinamento attivo o segni di trombosi
• Partecipanti con malattia rapidamente progressiva (definita dal raddoppio del numero di blasti entro 48 ore) o disfunzione d'organo che impedirebbe loro di ricevere questi agenti

• I partecipanti con infezione incontrollata non verranno arruolati fino a quando l'infezione non sarà trattata e i sintomi controllati

  • I partecipanti con un'infezione che ricevono un trattamento (trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale) possono essere inseriti nello studio ma devono essere afebbrili ed emodinamicamente stabili per >= 72 ore (ore)
• Ipersensibilità nota a ruxolitinib, citarabina, daunorubicina o prodotti liposomiali
• Storia della malattia di Wilson o di altri disturbi del metabolismo del rame
• - Malattia intercorrente incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del partecipante o il rispetto del protocollo a discrezione dello sperimentatore. Compresi, ma non limitati a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), gravi aritmie ventricolari non controllate
• Partecipanti con precedente esposizione cumulativa alle antracicline superiore a 368 mg/m^2 daunorubicina (o equivalente)
• Tutti i partecipanti devono interrompere gli agenti antipiastrinici o gli anticoagulanti prima dell'inizio del farmaco in studio, comprese le dosi terapeutiche di aspirina e clopidogrel