Uno studio di fase 1 sulle cellule LCAR-C182A nel trattamento del carcinoma gastrico avanzato e dell'adenocarcinoma duttale pancreatico

Criterio di inclusione:

1. il soggetto ha compreso appieno i possibili rischi e benefici della partecipazione a questo studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF);
2. Età 18-75 anni;
3. Adenocarcinoma gastrico avanzato non resecabile confermato istologicamente (incluso adenocarcinoma della giunzione esofagea gastrica) o carcinoma duttale pancreatico avanzato;
4. Claudin18.2 positivo all'immunoistochimica;
5. Accettato in precedenza le raccomandazioni della rete nazionale oncologica globale (NCCN 2019 V1) o le linee guida sul cancro gastrico del comitato professionale cooperativo di oncologia clinica (CSCO 2018 V1) dell'associazione anticancro cinese, o il regime di trattamento standard considerato equivalente dall'investigatore;
6. Carcinoma pancreatico: ≥1 linea di chemioterapia standard, o regimi considerati equivalenti dallo sperimentatore, hanno recentemente fallito o non possono essere tollerati in prima linea;
7. Mediante TAC o risonanza magnetica, i pazienti con una lesione misurabile ≥1 cm o un singolo linfonodo con un diametro corto ≥1,5 cm (RECIST 1.1) devono ottenere l'autorizzazione dal ricercatore principale se la lesione è misurabile, ovvero la lesione target è linfa metastasi linfonodali;
8. ECOG 0 ~ 1;
9. periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
10. la routine del sangue era in linea con determinati standard;
11. il test biochimico del sangue soddisfa determinati criteri;
12. il test di gravidanza sul sangue delle donne in età fertile è risultato negativo;

Criteri di esclusione:

1. ha ricevuto la terapia CAR-T mirata a qualsiasi bersaglio.
2. mai ricevuto alcun trattamento mirato a Claudin18.2.
3. metastasi cerebrali con sintomi del sistema nervoso centrale;
4. donne in gravidanza o in allattamento;
5. diabete incontrollato;
6. L'assorbimento di ossigeno è necessario per mantenere un'adeguata saturazione di ossigeno nel sangue;
7. Pazienti con ostruzione pilorica, perforazione gastrica, ostruzione intestinale parziale o completa e ostruzione biliare completa che non possono essere risolte dopo un trattamento attivo;
8. Malattia epatica; Infezione da epatite cronica da HBV/HCV;
9. Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
10. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune;
11. hanno un'evidente tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, disfunzione della coagulazione e ipersplenismo;
12. angina instabile negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o infarto del miocardio;
13. aritmie gravi non controllate; frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%;
14. attività che richiedono antibiotici per via parenterale o infezione incontrollata; Vi è evidenza di grave infezione fungina sistemica attiva virale, batterica o incontrollata
15. altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ;
16. malattie croniche trattate con steroidi o altri agenti immunosoppressori;
17. Uso concomitante del fattore di crescita ematopoietico;
18. Uso concomitante di farmaci antitumorali o terapia (tranne la radioterapia per alleviare il dolore, ecc., per lesioni non bersaglio);
19. Trattamento sperimentale concomitante;
20. - Sono stati sottoposti a chemioterapia, radioterapia o altro trattamento sperimentale entro 4 settimane prima dell'aferesi
21. ictus o convulsioni entro 6 mesi prima della firma dell'ICF;
22. Hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo e attenuato entro 4 settimane prima dell'aferesi;
23. - Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'aferesi o prevedono di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il processo di studio o entro 2 settimane dopo il trattamento in studio (ad eccezione dell'intervento chirurgico di anestesia locale previsto)
24. Allergia al farmaco oggetto dello studio e relativi espianti (inclusi ma non limitati a DMSO e destrano 40) o allergici ad altri immunoterapici e farmaci correlati
25. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, vieterebbe al paziente di sottoporsi a trattamento secondo questo protocollo