Autoimmunità del diabete ritirata nei pazienti di nuova insorgenza e in quelli consolidati (SUNRISE)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 basata sui criteri dell'American Diabetes Association (ADA) ed entro 5,0 anni dalla diagnosi, definita come il primo giorno di somministrazione di insulina.
2. Età alla randomizzazione di 12,0 - <41,0 anni di età.
3. Adeguato controllo glicemico come definito da HbA1c ≤7,9% basato su misurazioni presso il punto di cura o di laboratorio locale e tempo nell'intervallo glicemico (70-180 mg/dL) >55% mediante registrazione CGM per 3 o più giorni consecutivi o non consecutivi entro 5 giorni prima del test di tolleranza al pasto misto (MMTT) al basale.
4. In terapia insulinica (dose totale di insulina >0,125 U/kg peso corporeo)
5. Presenza di anticorpi contro almeno uno dei seguenti antigeni: GAD65, IA-2, ZnT8 o insulina se ottenuti entro 10 giorni dall'inizio della terapia insulinica esogena o documentazione di anticorpi positivi. In assenza di un risultato positivo per uno degli anticorpi specificati, diagnosi di T1D secondo le linee guida ADA..
6. Picco del peptide C durante lo screening Test di tolleranza al pasto misto di 4 ore (MMTT) ≥ 0,150 nmol/L.
7. Disponibilità a indossare il dispositivo per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) Dexcom G6 e all'uso secondo le istruzioni, inclusa la registrazione della dose giornaliera totale di insulina assunta la maggior parte di ogni giorno dallo screening alla fine del periodo di trattamento.
8. Consenso informato scritto e, per i soggetti di età compresa tra 12 e <18 anni, assenso del paziente e consenso dei genitori o del tutore, inclusa l'autorizzazione a rilasciare informazioni sanitarie.
9. - Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare tutte le procedure di studio del protocollo di studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite cliniche.

Criteri di esclusione

1. Ricezione di una dose di paracetamolo > 4.000 mg al giorno.
2. Indice di massa corporea (BMI) >32 kg/m² per i pazienti di età pari o superiore a 18 anni (>85° percentile per le età 12-17)
3. Precedente immunoterapia per T1D entro 2 anni dall'arruolamento.
4. Diagnosi di malattia epatica o enzimi epatici, come definito da ALT e/o AST ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
5. Ematologia: globuli bianchi (WBC) <3 x 10⁹/L; piastrine <100 x 10⁹/L; emoglobina <10,0 g/dL. (Valori WBC bassi possono essere ripetuti ogni 3-7 giorni e i risultati devono essere discussi con il monitor medico.) Eventuali condizioni sottostanti che potrebbero influire sul turnover dei globuli rossi.
6. Diabete autoimmune latente degli adulti (LADA), che è generalmente associato a storia precedente e trattamento del T2D con farmaci tipicamente usati per il trattamento del T2D per più di 30 giorni.
7. Diabete monogenico (MODY).
8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min per età compresa tra 18 e <41 anni e <75 ml/min per 1,73 m² per età compresa tra 12 e <18 anni.
9. Storia di malignità, ad eccezione dei tumori in remissione > 5 anni, o carcinoma a cellule basali o a cellule squamose in situ della pelle.
10. Malattia cardiovascolare significativa (inclusa ipertensione non adeguatamente controllata), anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile, uso di farmaci anti-anginosi (ad es. con la partecipazione al processo.
11. Terapia immunosoppressiva (corticosteroidi sistemici, ciclosporina, azatioprina o farmaci biologici) entro 30 giorni dallo screening.
12. Uso attuale o precedente (negli ultimi 30 giorni) di metformina, sulfoniluree, glinidi, tiazolidinedioni, GLP1-RA, inibitori DPP-IV, pramlintide o inibitori SGLT-2.
13. Uso corrente di verapamil o α-metildopa.
14. Storia di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule insulari.
15. Asma che richiede terapia orale con glucocorticoidi. È consentita la terapia con glucocorticoidi per via inalatoria.
16. Disturbo autoimmune attivo o da immunodeficienza tra cui artrite reumatoide, psoriasi da moderata a grave, malattia infiammatoria intestinale e altre condizioni autoimmuni che possono richiedere un trattamento con TNF o altri farmaci biologici. Le malattie autoimmuni consentite includono T1D o condizioni autoimmuni ben controllate (ad esempio, malattie della tiroide, celiachia e sarcoidosi, tutte con farmaci stabili non immunosoppressori negli ultimi 30 giorni).
17. Ormone stimolante la tiroide (TSH) allo screening >7,5 mIU/L per età compresa tra 18 e <41 anni e > 3,6 mIU/L per età compresa tra 12 e <18 anni. .
18. Insufficienza surrenalica non adeguatamente controllata con terapia sostitutiva stabile con glucocorticoidi.
19. Moderata retinopatia non proliferativa (NPDR) o retinopatia proliferativa
20. Evidenza di infezione da HBV (come definito dall'antigene di superficie dell'epatite B, HBsAg), HCV (anticorpi anti-HCV) o HIV.
21. Il soggetto sta allattando.
22. Test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o in qualsiasi momento durante lo studio (i test di gravidanza devono essere eseguiti secondo il programma delle visite). Le donne in età fertile devono essere escluse se hanno un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o alla randomizzazione o se non utilizzano metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono contraccettivi orali o transdermici, preservativo, schiuma spermicida, IUD, impianto o iniezione di progestinico, astinenza, anello vaginale o sterilizzazione del partner. Il motivo del potenziale non fertile, come la legatura bilaterale delle tube, l'ooforectomia bilaterale, l'isterectomia o 1 anno o più di postmenopausa deve essere specificato nel Case Report Form (CRF) del soggetto.
23. Maschi di potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare il controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, a meno che la partner femminile non sia in postmenopausa o chirurgicamente sterile.
24. Qualsiasi condizione sociale o condizione medica che, a giudizio del PI, impedirebbe la completa partecipazione allo studio o rappresenterebbe un rischio significativo per la partecipazione del soggetto.
25. Intervento chirurgico importante previsto durante la durata dello studio, che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.
26. Storia di dipendenza da droghe o alcol entro 12 mesi dallo screening.
27. Disturbo psichiatrico che impedirebbe ai soggetti di dare il consenso informato.
28. Membri della famiglia degli attuali partecipanti a questo protocollo.
29. Soggetti che non parlano correntemente la lingua inglese.
30. Partecipazione ad altri studi che comportano la somministrazione di un farmaco sperimentale o di un dispositivo sperimentale, inclusa la somministrazione di un agente sperimentale per T1D entro 30 giorni dallo screening o l'uso di un dispositivo terapeutico sperimentale per T1D entro 30 giorni prima dello screening. Non sono esclusi soggetti precedentemente trattati con dispositivi diagnostici.
31. Qualsiasi uso corrente di biotina o integratori contenenti biotina