Chiauranib in combinazione con chemioterapia in pazienti con carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

1. Femmina, di età ≥ 18 anni e ≤70 anni;
2. Conferma istologica o citologica di carcinoma ovarico epiteliale, tubo di carcinoma o carcinoma peritoneale primario.

3. Pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino o refrattario al platino,

   1. malattia resistente al platino (progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima assunzione di chemioterapia a base di platino);
   2. malattia refrattaria al platino (progressione della malattia durante il periodo di chemioterapia a base di platino);
   3. i pazienti sono sensibili al platino per la prima volta, quindi la malattia progredisce entro 6 mesi dall'ultima ricezione della chemioterapia a base di platino.
4. I pazienti hanno ricevuto almeno 1 chemioterapia contenente platino (almeno 4 cicli), la malattia è progredita o recidiva non più di 2 diversi regimi chemioterapici.
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. È possibile misurare accuratamente almeno 1 lesione, come definito da RECIST1.1.
7. Il tempo per i partecipanti che hanno ricevuto la terapia antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e terapia chirurgica, et al) dovrebbe essere superiore a 4 settimane prima dell'arruolamento; Il tempo per i partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia con mitomicina dovrebbe essere superiore a 6 settimane prima dell'arruolamento.

8. I criteri di laboratorio sono i seguenti:

   1. Emocromo completo: emoglobina (Hb) ≥90g/L ; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine ≥90×109/L;
   2. Test biochimico: creatinina sierica (cr)
   3. Test di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5.
9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
10. Disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con precedenti tumori maligni invasivi negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale in situ;
2. Pazienti con allergia a Chiauranib, Etoposide e Paclitaxel;
3. I pazienti hanno ricevuto inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), come Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, ecc., o inibitori della chinasi Aurora;
4. I pazienti hanno ricevuto la terapia con Etoposide;
5. I pazienti hanno ricevuto una terapia settimanale con Paclitaxel;
6. Evidenza clinica di coinvolgimento del sistema nervoso centrale;

7. Avere malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; aritmia o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% che richiedono un trattamento con agenti durante la fase di screening.
   2. cardiomiopatia primaria (cardiomiopatia dilatativa, cardiomiociti ipertrofici, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, ecc.)
   3. Storia di prolungamento significativo dell'intervallo QT o intervallo QT corretto (QTc) > 470 ms prima dell'ingresso nello studio
   4. Malattia coronarica sintomatica che richiede un trattamento con agenti
   5. Ipertensione non controllata (≥ 140/90 mmHg) da singolo agente.
8. Avere malattia trombotica in corso di sanguinamento attivo, pazienti con potenziale sanguinamento o in terapia anticoagulante; entro 2 mesi prima dello screening;
9. Proteinuria positiva (≥1g/24h).
10. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
11. Avere tossicità irrisolte (> grado 1) dalla precedente terapia antitumorale;
12. Avere anomalie gastrointestinali clinicamente significative, ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ileo, che comprometterebbe l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento di agenti orali o pazienti sottoposti a gastrectomia;
13. Storia del trapianto di organi;
14. Chirurgia maggiore entro 6 settimane e chirurgia minore entro 2 settimane prima dello screening;
15. Sierologicamente positivo per HIV, epatite B o C o altre gravi malattie infettive (per malattie infettive positive si intende quella terapia sistemica necessaria; HIV, epatite B o C: priorità di rilevamento qualitativo, rilevamento quantitativo se necessario).
16. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
17. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo, che comprometterebbe la capacità di comprendere il documento di consenso informato o il funzionamento e la conformità dello studio;
18. Candidato con abuso di droghe e alcol (abuso di alcol: il consumo di alcol non è superiore a 5040 ml di birra o 2100 ml di vino o 630 ml di vino forte con una gradazione alcolica massima del 40% ogni settimana).
19. I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane prima dell'arruolamento o in un periodo di washout inferiore a 5 emivita dopo aver ricevuto altri farmaci sperimentali (a seconda di quale sia il più lungo);
20. Partecipanti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare misure contraccettive adeguate per la durata dello studio (partecipanti sia di sesso maschile che femminile). Donne incinte o che allattano. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo quando eseguito o avere evidenza di stato post-menopausa (definito come assenza di mestruazioni per più di 12 mesi, ovariectomia bilaterale o isterectomia).
21. Qualsiasi altra condizione che sia inappropriata per lo studio secondo il parere degli investigatori.