Imaging Restrizioni di perfusione da stress solido extracellulare - Uno studio in aperto sul losartan (ImPRESS)

Criterio di inclusione:

1. Un glioblastoma intracranico confermato istologicamente, grado 4 dell'OMS (Studio A), o almeno una metastasi cerebrale confermata radiograficamente da un carcinoma polmonare primario non a piccole cellule (Studio B)
2. Capacità di sottoporsi a un esame MRI, inclusa la somministrazione di una dose clinica standard di un agente di contrasto specifico per MRI di gadolinio o simile
3. Malattia intracranica misurabile (Studio A - glioblastoma ricorrente e solo Studio B), definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione come ≥10 mm con MRI
4. Età ≥18 anni
5. Idoneo alla somministrazione del principio attivo (losartan) in accordo con il protocollo dello studio, i criteri dell'etichetta del prodotto (Cozaar) e ritenuto idoneo alla sperimentazione dal medico curante.
6. Un performance status ECOG di ≤2 o un KPS equivalente di ≥60%
7. Aspettativa di vita dall'inizio del trattamento superiore a 3 mesi
8. Anamnesi precedente di procedura neurochirurgica (solo Studio A) o radiochirurgia stereotassica e immunoterapia (Studio B) al momento dell'inclusione nello studio
9. Programmato per chemioterapia e/o radioterapia e/o radiochirurgia stereotassica (Studio A - glioblastoma ricorrente), neurochirurgia, radioterapia e chemioterapia (Studio A - glioblastoma di nuova diagnosi), immunoterapia e/o chemioterapia (Studio B)
10. Documentazione pre-studio sullo stato di metilazione del promotore dell'O6-metilguanina-DNA-metiltransferasi (MGMT) e sullo stato di mutazione del gene dell'isocitrato deidrogenasi (IDH) della loro malattia (solo studio A)
11. Funzioni degli organi di qualità e robustezza sufficienti per sottoporsi al trattamento dello studio come determinato dal ricercatore principale dello studio (PI) o dal designato
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (postmenarca, non postmenopausale (>12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e nessuna sterilizzazione chirurgica) devono usare misure contraccettive altamente efficaci e adottare misure attive per evitare la gravidanza durante il trattamento con IMP e per almeno 14 giorni dopo l'ultima dose. I metodi contraccettivi considerati altamente efficaci includono contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), contraccezione ormonale intrauterina dispositivo, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale quando è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
13. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità al principio attivo (losartan) o ad uno qualsiasi degli eccipienti
2. Pazienti che assumono agenti antipertensivi che non possono essere sostituiti con losartan.
3. Pazienti che assumono farmaci che possono indurre ipotensione e/o aumentare i livelli di potassio e/o causare interazioni farmacocinetiche farmacocinetiche correlate al metabolismo con losartan. Se i farmaci con tali effetti possono essere sospesi o sostituiti in modo sicuro, il paziente può essere incluso nello studio dopo un periodo di sospensione prima del basale.
4. Pazienti con compromissione epatica o renale di qualsiasi motivo
5. Pazienti con ipotensione sintomatica di qualsiasi motivo
6. Pazienti con iperaldosteronismo primario
7. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale
8. Recupero inadeguato da tossicità e/o complicanze della terapia precedente, come stabilito dal medico curante
9. Pazienti con evidenza di recidiva all'interno del volume target della radioterapia a meno di 3 mesi dall'ultima frazione di radioterapia (Studio A - solo glioblastoma ricorrente)
10. Solo per i soggetti dello Studio B. Una diagnosi di immunodeficienza o ipersensibilità agli inibitori PD-1 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
11. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia coronarica e malattia cerebrovascolare, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, angioedema, deplezione del volume intravascolare o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con i requisiti di studio determinati dal trattamento del medico
12. Pazienti affetti da stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
13. Paziente con disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio come determinato dal medico curante
14. Paziente in gravidanza o allattamento
15. Tumore maligno attivo aggiuntivo non correlato allo studio
16. Si applica solo ai pazienti dello Studio B idonei per l'immunoterapia: Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (incluso l'uso di agenti modificanti la malattia non correlati allo studio, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). È consentita la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.)
17. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
18. Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale secondo il protocollo dello studio
19. Solo per i soggetti dello studio B: nessuna precedente storia di immunoterapia al momento dell'inclusione nello studio.