Vitamina D e teleangectasia emorragica ereditaria

1. Scopo:

   L'obiettivo dello studio è determinare se l'integrazione di vitamina D nei pazienti con diagnosi di HHT ridurrà la frequenza e la gravità degli episodi di epistassi.

2. Ipotesi:

   Per i pazienti con diagnosi di HHT, l'integrazione giornaliera di vitamina D ridurrà la frequenza e la gravità dell'epistassi. Inoltre, ci sarà una maggiore riduzione della frequenza e della gravità dell'epistassi maggiore è la dose giornaliera di vitamina D integrata

3. Giustificazione:

   La teleangectasia emorragica ereditaria (HHT) è una rara malattia ereditaria autosomica dominante del tessuto fibrovascolare che causa malformazioni dei capillari (chiamate "teleangectasie") e/o dei vasi sanguigni più grandi (chiamati "malformazioni artero-venose") in tutto il corpo. La formazione di queste lesioni alla fine provoca nei pazienti una maggiore tendenza al sanguinamento. Queste lesioni possono presentarsi in diverse sedi sistemiche, tuttavia l'epistassi ricorrente e grave è la presentazione più comune di HHT.

   Esistono vari trattamenti medici e chirurgici per la gestione dei pazienti con HHT che mirano a ridurre la frequenza e la gravità degli episodi di epistassi. Queste terapie includono: umidificazione, lubrificazione nasale, irrigazione nasale con soluzione salina calda, tamponamento intranasale, unguento a base di estrogeni, acido tranexamico, bevacizumab applicato per via sistemica/topica, uso di propranololo per abbassare la pressione sanguigna, elettrocauterizzazione e laser YAG. Sebbene tutte queste varie opzioni siano disponibili, attualmente non c'è consenso verso una soluzione ottimale. Il trattamento può diventare particolarmente difficile a causa dell'anemia progressiva o quando si rende necessaria una terapia anticoagulante o antitrombotica. Pertanto, è necessario stabilire una terapia sicura ed efficace.

   È stato suggerito che la vitamina D svolga un ruolo nella salute cardiovascolare. La vitamina D svolge un ruolo chiave nello stabilire l'integrità dei vasi sanguigni poiché è stato dimostrato che fornisce protezione della parete vascolare e ha anche effetti anticoagulanti minori. Inoltre, studi retrospettivi osservazionali hanno trovato un'associazione tra i livelli di vitamina D e il tempo e la gravità dell'emorragia dell'epistassi nei pazienti con HHT, con livelli sierici più elevati di vitamina D associati a una diminuzione del tempo e della gravità dell'emorragia dell'epistassi. Nonostante le prove dell'effetto positivo della vitamina D sull'HHT, attualmente non è stato condotto alcuno studio prospettico.

4. Obiettivi:

   Obiettivo primario Determinare se l'integrazione di vitamina D con 1000 UI o 4000 UI ridurrà la frequenza e la gravità dell'epistassi nei pazienti HHT.

   Obiettivo secondario Determinare il dosaggio adeguato dell'integrazione di vitamina D necessaria per ridurre la frequenza e la gravità dell'epistassi nei pazienti con HHT.

5. Metodo di ricerca

Lo studio proposto è uno studio prospettico in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato.

Tutti i pazienti del St. Paul's Sinus Center che desiderano partecipare allo studio saranno invitati per lo screening. Attualmente, la clinica ha circa 60 pazienti con HHT; pertanto i ricercatori sperano di arruolare ~ 20 pazienti in ciascuno dei tre bracci dello studio.

Il paziente consenziente sarà randomizzato per garantire un numero uguale di pazienti sperimentali e di controllo in ciascun braccio. Verrà utilizzato un sistema a busta chiusa per randomizzare i partecipanti all'interno di ciascun braccio. I pazienti con diagnosi di HHT che non assumono supplementazione di vitamina D al momento del reclutamento saranno randomizzati in uno dei seguenti tre gruppi:

1. 1000 UI/giorno di vitamina D,
2. 4000 UI/giorno di vitamina D, o
3. Controllo con placebo Ai pazienti che stanno già assumendo vitamina D al momento dell'arruolamento verrà chiesto di interrompere l'assunzione dell'attuale dose di vitamina D e saranno randomizzati nel braccio 1000 UI o 4000 UI dello studio. I pazienti che in precedenza assumevano vitamina D non parteciperanno come controlli placebo.

Al momento dell'arruolamento nello studio, saranno ottenuti dati demografici, tra cui età, sesso ed etnia. Il paziente riceverà anche analisi del sangue al basale, standard di cura (profilo ematologico completo, ferritina, aPTT, INR, vitamina D sierica, IgE) e verrà chiesto di compilare un questionario per fornire un punteggio di gravità dell'epistassi (ESS) al basale. Questo questionario viene utilizzato di routine per valutare la qualità della vita nei pazienti con HHT e include sei predittori indipendenti della gravità dell'epistassi autodescritta. Il punteggio endoscopico nasale di base verrà eseguito anche mediante imaging endoscopico della cavità nasale.

I pazienti saranno istruiti sul dosaggio della supplementazione di vitamina D. I pazienti continueranno l'integrazione giornaliera per tre mesi fino alla prima visita di follow-up. Alla prima visita di follow-up i pazienti verranno nuovamente sottoposti a analisi del sangue, verrà chiesto di compilare il questionario ESS e ricevere un punteggio endoscopico nasale.

L'ultima visita di follow-up sarà a sei mesi e verrà eseguita una ripetizione delle stesse procedure/test.

6. Analisi statistica:

L'esito primario di questo studio sarà l'Epistaxis Severity Score (ESS), ottenuto dai questionari dei pazienti. L'esito secondario sarà il punteggio endoscopico nasale. La differenza nell'ESS e nel punteggio endoscopico prima e dopo l'integrazione all'interno e tra i gruppi sarà analizzata utilizzando test t per studenti appaiati e non appaiati basati sui risultati della varianza.

Le statistiche descrittive (media, mediana, DS) saranno utilizzate per descrivere i dati demografici ed ematologici raccolti.