- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03989089
Studio di Pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo con mutazione APOBEC3B
Fase II, braccio singolo, in aperto, studio Simon in due fasi su pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo: valutazione dell'impatto delle varianti della linea germinale in APOBEC3B
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di Fase II avviato da un ricercatore in aperto su un singolo agente pembrolizumab (Keytruda®) in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-recettivo negativo con delezione della linea germinale nel gene della citosina deaminasi (APOBEC3B). Circa 44 soggetti saranno arruolati in questo studio per esaminare l'efficacia di pembrolizumab quando somministrato 200 mg per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) per un massimo di 35 somministrazioni (2 anni). I pazienti ER+ devono aver fallito almeno una linea di trattamento ormonale precedente. Tutti i pazienti devono aver fallito almeno una linea, ma non più di 3 linee, di chemioterapia precedente nel setting metastatico.
Lo stato della malattia sarà seguito da studi di imaging a intervalli di 9 settimane (± 7 giorni) durante il primo anno, indipendentemente da eventuali ritardi nel trattamento, e ogni 12 settimane (± 7 giorni) dopo il primo anno, fino alla progressione della malattia, all'inizio della non- trattamento dello studio, revoca del consenso alla partecipazione allo studio, morte o fine dello studio. RECIST 1.1 sarà utilizzato come endpoint primario di efficacia del tasso di risposta. La sicurezza sarà monitorata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.0 del National Cancer Institute.
Il trattamento in studio continuerà fino a quando non si verifica uno dei seguenti eventi:
- Progressione della malattia, come definita dai criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST versione 1.1) (quando la malattia progressiva [PD] è confermata, il soggetto può essere ulteriormente seguito utilizzando le linee guida di consenso dei criteri RECIST 1.1 [iRECIST] modificati);
- Tossicità inaccettabile;
- Malattia intercorrente che richieda l'interruzione del trattamento in studio;
- La decisione dell'investigatore di ritirare l'argomento,
- Gravidanza;
- Mancato rispetto del trattamento dello studio o dei requisiti della procedura;
- Revoca del consenso al trattamento;
- Morte;
- Fine dello studio;
- Altri motivi amministrativi che richiedono l'interruzione del trattamento in studio.
Questo studio sarà condotto in conformità con le buone pratiche cliniche.
Le procedure specifiche da eseguire durante lo studio, nonché i tempi prescritti e le finestre di visita associate, sono delineate nel Diagramma di flusso dello studio - Sezione 6.0. I dettagli di ciascuna procedura sono forniti nella Sezione 7.0 - Procedure di prova.
Al soggetto verrà fornito un modulo di consenso informato pre-screening per partecipare al test genetico per determinare il proprio stato di mutazione germinale APOBEC3B.
Al soggetto con mutazione germinale APOBEC3B confermata verrà fornito un altro modulo di consenso informato per partecipare allo studio principale.
L'obiettivo principale dello studio è determinare l'efficacia di pembrolizumab nei soggetti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo con polimorfismo di delezione germinale APOBEC3B. Gli obiettivi secondari includono la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e la durata della risposta in questa popolazione di soggetti. Come obiettivi esplorativi verranno esplorate le relazioni della variazione della linea germinale, le firme molecolari associate, così come altri potenziali biomarcatori prognostici con il trattamento in studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Gwo Fuang Ho, FRCR
- Numero di telefono: 2120 +603-79492120
- Email: gwofuang@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Yok Yong Toh
- Numero di telefono: 2120 +603-79492120
- Email: yurong_89@hotmail.com
Luoghi di studio
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Wilayah Persekutuan
-
Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan, Malaysia, 59100
- Reclutamento
- University Malaya Medical Centre
-
Contatto:
- Yok Yong Toh, BA
- Numero di telefono: +60379492120
- Email: yurong_89@hotmail.com
-
Investigatore principale:
- Gwo Fuang Ho, FRCR
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Reclutamento
- National University Hospital
-
Contatto:
- Priscilla Soh
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di sesso femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con carcinoma mammario HER2-negativo confermato istologicamente (carcinoma mammario duttale o lobulare infiltrante) con malattia metastatica misurabile.
- Deve aver ricevuto almeno una ma non più di tre (3) linee precedenti di chemioterapia palliativa per carcinoma mammario metastatico.
- Aver ricevuto almeno una linea di terapia ormonale in ambito metastatico, per pazienti con carcinoma mammario ER+ (positivo).
- Mutazione documentata della linea germinale APOBEC3B (es. cancellazione della linea germinale).
- Può fornire un campione di tessuto tumorale archiviato o disposto a fornire tessuti da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. Nota: sono consentiti blocchi o vetrini fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) (sono necessari 10 vetrini non colorati);
- Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dalla revisione radiologica locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
- Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 (valutato entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
- Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
Avere una funzione organica adeguata, entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, come definito di seguito:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/µl.
- Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL o 5,6mmol/La.
- Piastrine > 100.000/µl.
- Creatinina ≤ 1,5 volte ULN.
- ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤ 2,5 volte l'ULN (≤5 volte per i pazienti con metastasi epatiche).
- Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL.
- LDH ≤2,0 volte l'ULNLe donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
- Donne in età fertile preparate a utilizzare adeguate misure contraccettive se sessualmente attive per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.
- Avere firmato il consenso informato e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e altre procedure dello studio.
Criteri di esclusione:
- Ha un carcinoma mammario HER2-positivo (stato confermato FISH/CISH o stato IHC 3+)
- Ha l'uso di qualsiasi agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica contemporaneamente o nei 30 giorni precedenti l'inclusione.
- Non si è ripreso (ad es. a ≤ Grado 1 o al basale) dagli eventi avversi a causa di una terapia precedentemente somministrata. Nota: i partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistematico.
- - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistematica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del trattamento in studio.
- Ha un secondo tumore maligno attivo contemporaneamente, diverso da tumori della pelle non melanoma adeguatamente trattati, melanoma in situ o cancro cervicale in situ. I soggetti con altri tumori maligni non mammari devono essere liberi da malattia da almeno 5 anni.
- Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. Le metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che rimangano stabili.
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD1, anti-PDL1 o anti-PDL2 o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T co-inibitorio (come CTLA-4, OX-40 e CD137) o ha precedentemente partecipato a studi clinici su pembrolizumab.
- Paziente che ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
- Ipersensibilità o allergia nota a pembrolizumab e a uno qualsiasi dei suoi componenti.
- Paziente in gravidanza o allattamento.
- Paziente con un'aspettativa di vita prevista inferiore a 3 mesi.
- Storia di comorbidità significative che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con la conduzione dello studio, la valutazione della risposta o con il consenso informato.
- Infezione attiva incontrollata al momento dell'inclusione.
- Ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV o infrazione del miocardio.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti di questo studio
- Ha evidenza di polmonite attiva o polmonite non infettiva che richiede trattamento con steroidi.
- Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pembrolizumab singolo agente
Pembrolizumab 200 mg verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane.
Pembrolizumab può essere somministrato fino a 35 somministrazioni (2 anni).
|
La dose pianificata di pembrolizumab per questo studio è di 200 mg ogni 3 settimane (Q3W). Sulla base della totalità dei dati generati nel programma di sviluppo di Keytruda®, 200 mg Q3W è la dose appropriata di pembrolizumab per gli adulti in tutte le indicazioni e indipendentemente dal tipo di tumore. Tutti i partecipanti che interrompono il trattamento in studio con malattia stabile (DS) o migliore possono essere idonei per un massimo di ulteriori 17 cicli (circa 1 anno) di trattamento con pembrolizumab se progrediscono dopo l'interruzione del trattamento in studio dalla fase di trattamento iniziale. Questo ritrattamento è definito la fase del secondo corso di questo studio ed è disponibile solo se lo studio rimane aperto e il partecipante ha soddisfatto determinati criteri come indicato nel protocollo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Per determinare il tasso di risposta globale (ORR) al trattamento con pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo con polimorfismi di delezione APOBEC3B della linea germinale utilizzando RECIST 1.1.
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Fino a 4 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) al trattamento con pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo con polimorfismi di delezione APOBEC3B della linea germinale.
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Fino a 4 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
|
Stimare la sopravvivenza globale (OS) al trattamento con pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo con polimorfismi di delezione APOBEC3B della linea germinale.
|
Fino a 4 anni
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Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Stimare il tasso di controllo della malattia (DCR), ovvero la risposta completa (CR), la risposta parziale (PR) o la malattia stabile (SD) al trattamento con pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo con polimorfismo di delezione APOBEC3B della linea germinale.
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Fino a 4 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gwo Fuang Y Ho, FRCR, University of Malaya
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIT-UM2018001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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