Studio di TPX-0022 in pazienti con NSCLC avanzato, cancro gastrico o tumori solidi che ospitano alterazioni genetiche in MET (SHIELD-1)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 (o età ≥ 20 come richiesto dalla normativa locale).
2. Conferma istologica o citologica di NSCLC con mutazione skipping dell'esone 14 MET avanzato/metastatico (METΔex14), NSCLC amplificato da MET o tumori gastrici amplificati da MET come determinato mediante FISH, qPCR o NGS mediante biopsia liquida locale o tessuto.
3. Performance status ECOG ≤ 1.
4. Esistenza di malattia misurabile o valutabile (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST v1.1]).
5. I soggetti con tumori primari asintomatici del SNC o metastasi cerebrali sono idonei per lo studio se soddisfano i criteri specificati dal protocollo.
6. Adeguata funzionalità degli organi.
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Tumore solido localmente avanzato che è un candidato per il trattamento curativo attraverso chirurgia radicale e/o radioterapia o chemioterapia.
2. Presenza o storia di qualsiasi altro tumore maligno primario diverso da una storia di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o qualsiasi carcinoma in situ adeguatamente trattato.
3. Chirurgia maggiore entro quattro settimane dall'inizio della terapia.
4. Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti con NSCLC con alterazioni MET: driver oncogeni noti (ALK, ROS1 o EGFR) che conferiscono sensibilità alle terapie mirate.
5. Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti con HCC con alterazioni MET: disfunzione epatica superiore alla classe Child-Pugh A.
6. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (attiva o entro sei mesi prima dell'arruolamento): infarto del miocardio, angina instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, bradicardia sintomatica, necessità di farmaci antiaritmici. Aritmie cardiache in corso di grado CTCAE versione 5.0 ≥ 2.

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   • Intervallo QT medio corretto a riposo (intervallo ECG misurato dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) per frequenza cardiaca (QTc) > 470 msec ottenuto da tre ECG, utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina dell'ECG della clinica di screening
   • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (p. es., blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 msec)
   • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
8. Infezioni attive clinicamente significative note non controllate con trattamento sistemico (batteriche, fungine, virali inclusa la positività all'HIV).
9. Neuropatia periferica ≥ Grado 2.