Dose di solfato di magnesio nei pazienti obesi.

Il solfato di magnesio è stato applicato in varie situazioni a causa di benefici effettivi o potenziali legati alla neuroprotezione, trattamento di eclampsia/preeclampsia, ipertensione arteriosa, riflesso adrenergico sotto laringoscopia/intubazione e brividi, nausea e vomito, tra gli altri. In anestesia è stato utile come coadiuvante analgesico; tuttavia, il metodo per calcolare la dose di solfato di magnesio nella popolazione obesa non è chiaro. L'obiettivo di questo progetto è confrontare due metodi di calcolo della dose basati sul peso reale o sul peso ideale corretto.

Obiettivo principale: determinare la strategia ottimale per ottenere in modo sicuro ed efficace il valore della concentrazione di magnesio nel sangue della popolazione obesa.

Obiettivi secondari: valutare l'analgesia postoperatoria e il profilo farmacocinetico del bloccante neuromuscolare utilizzato in ciascun gruppo.

Ipotesi: l'ipotesi nulla è che, indipendentemente dal metodo utilizzato per calcolare il dosaggio di solfato di magnesio, la concentrazione di magnesio nel sangue sarà la stessa. L'ipotesi alternativa è che il dosaggio di solfato di magnesio basato sul peso effettivo del paziente generi concentrazioni di magnesio più elevate di quelle richieste per l'analgesia postoperatoria, rispetto al dosaggio basato su quel peso ideale corretto del paziente.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio clinico prospettico, controllato, randomizzato e in doppio cieco.

Contesto dello studio Questo studio sarà condotto presso la Società Portoghese di Beneficenza, Santos, un ospedale universitario, a San Paolo, in Brasile. Verrà reclutato un campione di 75 partecipanti da una popolazione di pazienti obesi programmati per sottoporsi a colecistectomia o chirurgia bariatrica attraverso laparoscopia.

Interventi Nella prima fase della sperimentazione, a 10 pazienti con indice di massa corporea 20-30 kg/m² verrà somministrato solfato di magnesio 40 mg/kg durante l'induzione dell'anestesia. In tutti i pazienti, la raccolta del sangue sarà condotta prima della somministrazione di solfato di magnesio e 15, 30, 60, 120 e 240 minuti dopo la somministrazione di solfato di magnesio.

Nella seconda fase della sperimentazione, tra i pazienti obesi programmati per sottoporsi a colecistectomia o chirurgia bariatrica tramite laparoscopia presso il nostro istituto, 75 pazienti saranno invitati a partecipare alla sperimentazione. I partecipanti verranno assegnati a tre gruppi mediante un processo di randomizzazione elettronica come segue: Gruppo placebo (PG) senza somministrazione di solfato di magnesio; gruppo di peso reale (RWG) somministrazione di solfato di magnesio a 40 mg/kg del peso effettivo del paziente; gruppo di peso ideale corretto (CWG) somministrazione di solfato di magnesio a 40 mg/kg di peso ideale corretto del paziente.

Il peso ideale corretto sarà calcolato utilizzando le seguenti formule:

Peso ideale Uomo = altezza (cm) - 100 Donna = altezza (cm) - 105 Peso ideale corretto = Peso ideale + (0,4 x differenza tra il peso reale e quello ideale) Ai partecipanti non verrà somministrato alcun agente sedativo prima dell'induzione dell'anestesia . All'arrivo in sala operatoria, tutti i pazienti verranno sottoposti a elettrocardiografia, misurazione non invasiva della pressione arteriosa, pulsossimetria, monitoraggio della funzione neuromuscolare e del livello di coscienza. L'accesso venoso e l'idratazione saranno raggiunti secondo il giudizio dell'anestesista. Al momento della puntura della vena, verranno raccolti i primi 2 ml di sangue per stabilire la concentrazione basale di magnesio nel sangue. Entro 10 minuti dalla raccolta del sangue, il dosaggio verrà calcolato secondo la seguente tabella (Figura 1).

In tutti i partecipanti, l'infusione della soluzione di trattamento verrà eseguita da un ricercatore in cieco e verranno somministrati contemporaneamente ketoprofene 100 mg, clonidina 2 µg/kg, cefazolina 2 g, desametasone 4 mg, ranitidina 50 mg e lidocaina 1,5 mg/kg . Alla fine dell'infusione i partecipanti saranno sottoposti a pre-ossigenazione con O2 al 100% per 3-5 minuti, seguita da propofol attraverso infusione controllata target con target iniziale di 4 µg/ml secondo il modello farmacocinetico di Marsh, sotto monitoraggio per il livello di ipnosi. Al momento dell'adeguato livello di ipnosi, rilevato dal monitor dell'ipnosi (SedLine® Brain Function Monitoring) verrà effettuata la calibrazione del monitor della funzione neuromuscolare (train-of-four - TOF); successivamente, verrà somministrato cisatracurio 0,15 mg/kg e verrà condotta un'infusione target-controllata di remifentanil (modello farmacocinetico di Minto) alla concentrazione target iniziale di 5 ng/ml. Sotto monitoraggio ipnotico, verranno somministrati 0,03 mg/kg di cisatracurio se si osserva TOF ≥ 2 o su richiesta chirurgica. L'infusione di remifentanil sarà condotta in base all'emodinamica del paziente, in modo tale che la pressione sistolica sia mantenuta entro i limiti del 30% rispetto al valore basale o siano raggiunti un valore massimo di 130 mmHg e un valore minimo di 90 mmHg. Durante gli ultimi 20 minuti dell'intervento, il cisatracurio verrà trattenuto, quando possibile. Al termine dell'intervento, a TOF > 2, verranno somministrate atropina 20 µg/kg e neostigmina 40 µg/kg.

Prima dell'estubazione, ai pazienti di entrambi i gruppi verrà somministrata morfina 0,05 mg/kg e dipirone 30 mg/kg. Cinque minuti dopo l'estubazione e dopo ogni intervallo di 30 minuti, verrà somministrata una dose ripetuta di morfina al punteggio del dolore > 3 (da 0 a 10) del paziente.