Studio sulla sicurezza e l'efficacia di IMSA101 nei tumori maligni refrattari

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e capacità mentale di comprendere il consenso informato
2. Pazienti di sesso maschile o femminile > 18 anni di età

3. Tumori maligni di tumori solidi localmente avanzati o metastatici documentati istologicamente o citologicamente refrattari o altrimenti non idonei al trattamento con agenti/regimi standard di cura, inclusi ma non limitati a:

   • Melanoma maligno
   • Cancro al seno negativo al recettore ormonale
   • Cancro gastro-esofageo
   • Carcinoma polmonare non a piccole cellule
   • Tumore alla testa e al collo
   • Epatoma
   • Carcinoma a cellule renali
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

5. Malattia valutabile o misurabile come segue:

   • Un minimo di 3 lesioni valutabili RECIST: una che sia idonea per l'iniezione e la biopsia; uno non iniettato che verrà sottoposto a biopsia per effetto abscopale; e una lesione misurabile che sarà seguita solo per la risposta.
   • I tumori iniettabili devono essere accessibili solo mediante iniezione intralesionale (cutanea) o percutanea, comprese quelle lesioni che sono visibili, palpabili o rilevabili con metodi radiografici o ecografici standard. Non sono consentite né procedure chirurgiche né iniezioni endoscopicamente guidate, comprese quelle negli spazi endobronchali, endoluminali o endosinusali. Sebbene non siano richieste o vietate posizioni anatomiche, le lesioni selezionate per l'iniezione intratumorale devono, secondo il parere dello sperimentatore:
   • Non essere immediatamente adiacente al sistema vascolare o ad altri punti di riferimento fisiologici in modo tale da accumulare un rischio eccessivo per la sicurezza del paziente
   • Hanno il diametro più lungo ≥ 10 mm e ≤ 50 mm
   • Essere completamente valutabile in base ai criteri RECIST v1.1
6. Aspettativa di vita > 3 mesi (Fase I) e > 6 mesi (Fase IIA)
7. ECG senza evidenza di anomalie di conduzione clinicamente significative o ischemia attiva come determinato dallo sperimentatore

8. Funzione accettabile degli organi e del midollo come definita di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500 cellule/μL
   • Piastrine > 50.000 cellule/μL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN. Se sono presenti metastasi epatiche, AST/ALT < 5 volte ULN
   • Creatinina sierica < 1,5 mg/dL e clearance della creatinina misurata ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
   • Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 volte ULN
9. Donne in età fertile (definite come donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o non sono in postmenopausa (definite come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi con un appropriato profilo clinico all'età appropriata, ad esempio, maggiore di 45 anni) deve avere un test di gravidanza su siero negativo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
10. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace durante lo studio
11. Solo combinazione di fase I: malattia stabile RECIST dimostrata attraverso ≥ 4 cicli consecutivi di un ICI mirato a PD-1 o PD-L1 approvato senza eventi CTCAE di grado ≥ 3 considerati dallo sperimentatore correlati al farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antitumorale entro 4 settimane o <5 emivite della prima dose del farmaco in studio.
2. Mancato recupero al grado 1 o inferiore da eventi avversi clinicamente significativi a causa di una precedente terapia antitumorale.
3. Metastasi cerebrali note non trattate o metastasi cerebrali trattate che non sono state stabili (scansione che non mostra alcun peggioramento delle lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) e nessun requisito di corticosteroidi) ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
4. Prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (intervallo QTc > 470)
5. Malattia intercorrente incontrollata (incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali) che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
6. Donne in gravidanza o allattamento
7. Solo combinazione di fase I: precedente progressione tumorale attraverso terapia con ICI mirata a PD-1 o PD-L1.