- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04046822
Effetto di Liraglutide sul microbioma nell'obesità
18 agosto 2019 aggiornato da: Annamaria Colao, Federico II University
Il microbioma intestinale potrebbe contribuire all'effetto terapeutico di Liraglutide 3,0 mg? Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo
Lo scopo della sperimentazione è valutare se l'effetto benefico di liraglutide sul peso sia mediato da cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale.
I principali meccanismi d'azione di liraglutide sono stati ricondotti a una riduzione della secrezione di glucagone e al rallentamento dello svuotamento gastrico con conseguente diminuzione dell'appetito e del peso corporeo.
Sembra inoltre che liraglutide sia in grado di aumentare i segnali di sazietà grazie a un duplice meccanismo di stimolazione e inibizione indotto dal farmaco.
Neuroni pomc (opiomelacortina) presenti nei nuclei arcuati ipotalamici, stimolati dal liraglutide, recettore del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone espresso inibendo intensamente l'appetito.
Contemporaneamente attraverso l'attività neuronale GABAergica viene inibito il neuropeptide Y(NPY) deputato alla produzione di orexine che sono potenti promotori dell'appetito.
Le alterazioni nella composizione del microbioma intestinale umano si verificano in disturbi metabolici come l'obesità, il diabete.
È stato riportato che liraglutide cambia la composizione del microbioma verso filotipi batterici correlati alla magra negli studi sugli animali.
Ciò porta a ipotizzare che il passaggio del microbioma da parte di liraglutide possa essere uno dei meccanismi attraverso i quali liraglutide può esercitare il suo effetto.
In particolare, i ricercatori ipotizzano che liraglutide possa ripristinare un microbioma sano o almeno migliorare la composizione del microbioma attraverso il rallentamento della motilità gastrointestinale.
Inoltre, il cambiamento del microbioma correlato a liraglutide potrebbe essere un meccanismo aggiuntivo che contribuisce al benefico effetto metabolico di liraglutide.
Per verificare questa ipotesi, i ricercatori indagheranno se ci sarà qualche cambiamento nel microbioma intestinale valutato come rapporto Firmicutes-to-Bacteroidetes dopo il trattamento con liraglutide.
Per capire se il cambiamento del microbioma intestinale dopo il trattamento con liraglutide si verifica come associazione o contribuisce all'effetto di liraglutide, i ricercatori correleranno i rapporti Firmicutes-to-Bacteroidetes con i cambiamenti dell'indice di massa corporea, della composizione corporea, dei parametri dell'appetito, parametri dell'infiammazione cronica, profilo lipidico e insulino-resistenza.
Tutti i soggetti seguiranno la stessa dieta per evitare qualsiasi pregiudizio.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo che confronta liraglutide 3,0 mg con placebo, entrambi somministrati per via sottocutanea una volta al giorno in soggetti con obesità accertata.
I soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere liraglutide 3,0 mg o placebo in aggiunta allo standard di cura. Tutte le valutazioni di base verranno effettuate prima della somministrazione della prima dose del prodotto sperimentale mentre tutte le valutazioni di follow-up avverrà al termine del processo.
L'escalation della dose di liraglutide/placebo avverrà durante le prime 4 settimane dopo la randomizzazione come descritto.
Tutti i soggetti mireranno a raggiungere la dose target raccomandata di 3,0 mg di liraglutide una volta al giorno o il corrispondente volume di placebo.
In questo studio circa 70 soggetti saranno assegnati in modo casuale al prodotto di prova.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
70
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Annamaria Colao, MD
- Numero di telefono: 00390817462132
- Email: colao@unina.it
Luoghi di studio
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Naples, Italia, 80131
- Reclutamento
- "Federico II" University of Naples, Department of Clinical and Molecular Endocrinology and Oncology
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Contatto:
- Annamaria Colao
- Numero di telefono: 00390817462132
- Email: colao@unina.it
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 63 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione. Le attività relative allo studio sono tutte le procedure eseguite nell'ambito dello studio, comprese le attività per determinare l'idoneità allo studio;
- Età ≥ 18 anni e < 65 anni al momento della firma del consenso informato;
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m2
- Peso corporeo stabile durante i 3 mesi precedenti (variazione di peso auto-riferita < 5 kg).
Criteri di esclusione:
Sicurezza generale
- Attuale o storia di trattamento con farmaci che possono causare un significativo aumento di peso per almeno 3 mesi prima di questo studio;
- Uso corrente o uso entro tre mesi prima di questo studio di agonista del recettore del GLP-1, pramlintide, sibutramina, orlistat, zonisamide, topiramato o fentermina;
- diabete di tipo 1;
- diabete di tipo 2;
- Obesità correlata a malattie endocrine;
- Insufficienza epatica (AST e/o ALT >3 volte il limite superiore della norma e/o bilirubina totale >1,7 limite superiore della norma)
- Malattia renale allo stadio terminale (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ) o emodialisi cronica o intermittente o dialisi peritoneale
- Storia o presenza di pancreatite cronica
- Presenza di pancreatite acuta negli ultimi 180 giorni prima del giorno dello screening
- Storia personale o parente di primo grado di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 o carcinoma midollare della tiroide
- Presenza o storia di neoplasie maligne negli ultimi 5 anni prima del giorno dello screening
- Disturbo psichiatrico grave che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere il rispetto del protocollo
- Ipersensibilità nota o sospetta al/i prodotto/i in prova o prodotti correlati
- Precedente partecipazione a questo processo. La partecipazione è definita come randomizzazione
- Ricezione di qualsiasi medicinale sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza o in età fertile e che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace, ad esempio:
- pazienti che fanno uso di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estreogeni e progesterone) associati ad inibizione dell'ovulazione sia orali, intravaginali che transdermici;
- pazienti che usano contraccettivi ormonali a base di solo progesterone che inibiscono l'ovulazione, siano essi orali, iniettabili o impiantabili
- pazienti con posizionamento di IUD (dispositivo intrauterino)
- pazienti con posizionamento di sistemi intrauterini a rilascio di ormoni
- pazienti con occlusione tubarica bilaterale
- pazienti con partner vasectomizzato
- pazienti che praticano l'astinenza sessuale
- Qualsiasi disturbo, riluttanza o incapacità che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o il rispetto del protocollo
- Precedente trattamento chirurgico per l'obesità (esclusa la liposuzione >1 anno prima dell'ingresso nello studio); 19) Malattie infiammatorie intestinali; 20) recente terapia antibiotica (entro 30 giorni prima dello screening)
Relativo al sistema cardiovascolare
- Uno qualsiasi dei seguenti: infarto del miocardio, ictus, ricovero per angina pectoris instabile o attacco ischemico transitorio negli ultimi 60 giorni prima del giorno dello screening
- Rivascolarizzazione pianificata coronarica, carotidea o dell'arteria periferica nota il giorno dello screening;
- Attualmente classificata come insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Droga attiva
Liraglutide viene somministrato una volta al giorno mediante iniezioni sottocutanee con l'iniettore a penna, nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio.
Le iniezioni possono essere effettuate in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti.
Ai soggetti verrà chiesto di aumentare la dose di liraglutide a 3,0 mg/giorno per un periodo di 4 settimane dopo una dose iniziale di 0,6 mg/giorno e passaggi di aumento settimanale della dose di 0,6 mg/giorno.
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Liraglutide viene somministrato una volta al giorno mediante iniezioni sottocutanee con l'iniettore a penna, nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio.
Le iniezioni possono essere effettuate in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti.
Ai soggetti verrà chiesto di aumentare la dose di liraglutide a 3,0 mg/giorno per un periodo di 4 settimane dopo una dose iniziale di 0,6 mg/giorno e passaggi di aumento settimanale della dose di 0,6 mg/giorno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo viene somministrato una volta al giorno mediante iniezioni sottocutanee con l'iniettore a penna, nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio.
Le iniezioni possono essere effettuate in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti.
Ai soggetti verrà chiesto di aumentare la dose di placebo a 3,0 mg/giorno per un periodo di 4 settimane dopo una dose iniziale di 0,6 mg/giorno e passaggi di aumento settimanale della dose di 0,6 mg/giorno.
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Il placebo viene somministrato una volta al giorno mediante iniezioni sottocutanee con l'iniettore a penna, nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio.
Le iniezioni possono essere effettuate in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti.
Ai soggetti verrà chiesto di aumentare la dose di placebo a 3,0 mg/giorno per un periodo di 4 settimane dopo una dose iniziale di 0,6 mg/giorno e passaggi di aumento settimanale della dose di 0,6 mg/giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della composizione del microbioma intestinale valutata dal rapporto Firmicutes-to-Bacteroidetes utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale nella composizione del microbioma intestinale alle settimane 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sulla composizione del microbioma intestinale quantificato come rapporto Firmicutes-to-Bacteroidetes mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR)
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Variazione rispetto al basale nella composizione del microbioma intestinale alle settimane 5 (visita 7)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del peso corporeo (kg) valutata dalla bilancia
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale del peso corporeo alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sul peso (kg) valutato mediante scala
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione del peso corporeo (kg) che verrà combinata con l'altezza (m) per riportare il BMI (kg/m^2) dove kg è il peso di una persona in chilogrammi e m2 è l'altezza di una persona in metri quadrati
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sul peso corporeo (kg) che sarà combinato con l'altezza (m) per riportare il BMI (kg/m^2) dove kg è il peso di una persona in chilogrammi e m2 è l'altezza di una persona in metri quadrati
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Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione della composizione corporea valutata mediante analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale della composizione corporea alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sulla composizione corporea valutato dalla BIA
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Variazione rispetto al basale della composizione corporea alla settimana 5 (visita 7)
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Cambiamento nella regolazione ormonale dell'appetito valutato dai livelli di grelina
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di grelina alle settimane 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sulla regolazione ormonale dell'appetito valutato dai livelli di grelina
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Variazione rispetto al basale dei livelli di grelina alle settimane 5 (visita 7)
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Cambiamento nella regolazione ormonale della soppressione della fame valutata dai livelli di colecistochinina
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di colecistochinina alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sulla regolazione ormonale della soppressione della fame valutato dai livelli di colecistochinina
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Variazione rispetto al basale dei livelli di colecistochinina alla settimana 5 (visita 7)
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Cambiamento nella regolazione ormonale dell'appetito valutato dai livelli YY del polipeptide
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di polipeptide YY alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sulla regolazione ormonale dell'appetito valutato dai livelli YY del polipeptide
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Variazione rispetto al basale dei livelli di polipeptide YY alla settimana 5 (visita 7)
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Cambiamento nella regolazione ormonale del peso valutato dai livelli di leptina
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di leptina alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sulla regolazione ormonale del peso valutato dai livelli di leptina
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Variazione rispetto al basale dei livelli di leptina alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione dell'infiammazione di basso grado valutata dai livelli di proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di proteina C-reattiva alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sull'infiammazione di basso grado valutato dai livelli di proteina C-reattiva
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Variazione rispetto al basale dei livelli di proteina C-reattiva alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione dell'infiammazione di basso grado valutata dai livelli di velocità di eritrosedimentazione (ESR).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di VES alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sull'infiammazione di basso grado valutato dai livelli di VES
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Variazione rispetto al basale dei livelli di VES alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione dell'infiammazione di basso grado valutata dai livelli di interleuchina-1 (IL-1).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di IL-1 alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sull'infiammazione di basso grado valutato dai livelli di IL-1
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Variazione rispetto al basale dei livelli di IL-1 alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione dell'infiammazione di basso grado valutata dai livelli di interleuchina-6 (IL-6).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di IL-6 alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sull'infiammazione di basso grado valutato dai livelli di IL-6
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Variazione rispetto al basale dei livelli di IL-6 alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione dell'infiammazione di basso grado valutata dai livelli di interleuchina-10 (IL-10).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di IL-10 alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sull'infiammazione di basso grado valutato dai livelli di IL-10
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Variazione rispetto al basale dei livelli di IL-10 alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione dell'infiammazione di basso grado valutata dai livelli del fattore di necrosi tumorale -α (TNF-α).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di TNF-α alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sull'infiammazione di basso grado valutato dai livelli di TNF-α
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Variazione rispetto al basale dei livelli di TNF-α alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione dell'infiammazione di basso grado valutata dai livelli di proteina chemiotattica dei monociti - 1 (MCP-1).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di MCP-1 alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sull'infiammazione di basso grado valutato dai livelli di MCP-1
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Variazione rispetto al basale dei livelli di MCP-1 alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione del profilo lipidico valutata dai livelli di colesterolo totale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di colesterolo totale alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sul profilo lipidico valutato dai livelli di colesterolo totale
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Variazione rispetto al basale dei livelli di colesterolo totale alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione del profilo lipidico valutata dai livelli di colesterolo LDL
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di colesterolo LDL alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sul profilo lipidico valutato dai livelli di colesterolo LDL
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Variazione rispetto al basale dei livelli di colesterolo LDL alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione del profilo lipidico valutata dai livelli di colesterolo HDL
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di colesterolo HDL alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sul profilo lipidico valutato dai livelli di colesterolo HDL
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Variazione rispetto al basale dei livelli di colesterolo HDL alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione del profilo lipidico valutata dai livelli di trigliceridi
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei livelli di trigliceridi alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sul profilo lipidico valutato dai livelli di trigliceridi
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Variazione rispetto al basale dei livelli di trigliceridi alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione della resistenza all'insulina valutata dall'indice Matsuda
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dell'insulino-resistenza valutata dall'indice Matsuda alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sull'insulino-resistenza valutato dall'indice Matsuda
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Variazione rispetto al basale dell'insulino-resistenza valutata dall'indice Matsuda alla settimana 5 (visita 7)
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Variazione dell'insulino-resistenza valutata mediante valutazione del modello di omeostasi - indice di insulino-resistenza (HOMA-IR).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dell'insulino-resistenza valutata dall'indice HOMA-IR alla settimana 5 (visita 7)
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L'effetto del trattamento con liraglutide sulla resistenza all'insulina valutato dall'indice HOMA-IR
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Variazione rispetto al basale dell'insulino-resistenza valutata dall'indice HOMA-IR alla settimana 5 (visita 7)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Backhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, Semenkovich CF, Gordon JI. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 2;101(44):15718-23. doi: 10.1073/pnas.0407076101. Epub 2004 Oct 25.
- Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1635-8. doi: 10.1126/science.1110591. Epub 2005 Apr 14.
- Patterson E, Ryan PM, Cryan JF, Dinan TG, Ross RP, Fitzgerald GF, Stanton C. Gut microbiota, obesity and diabetes. Postgrad Med J. 2016 May;92(1087):286-300. doi: 10.1136/postgradmedj-2015-133285. Epub 2016 Feb 24.
- Dinan TG, Cryan JF. Mood by microbe: towards clinical translation. Genome Med. 2016 Apr 6;8(1):36. doi: 10.1186/s13073-016-0292-1.
- Nakatani Y, Maeda M, Matsumura M, Shimizu R, Banba N, Aso Y, Yasu T, Harasawa H. Effect of GLP-1 receptor agonist on gastrointestinal tract motility and residue rates as evaluated by capsule endoscopy. Diabetes Metab. 2017 Oct;43(5):430-437. doi: 10.1016/j.diabet.2017.05.009. Epub 2017 Jun 23.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 gennaio 2019
Completamento primario (Anticipato)
9 gennaio 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
30 aprile 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 luglio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 agosto 2019
Primo Inserito (Effettivo)
6 agosto 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 agosto 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 agosto 2019
Ultimo verificato
1 agosto 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Microbiome 1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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