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Previsione dell'efficacia del ctDNA nell'immunoterapia per il cancro gastrico avanzato

6 settembre 2019 aggiornato da: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University

Uno studio prospettico del DNA del tumore circolante nel sangue per la previsione dell'efficacia nell'immunoterapia per il cancro gastrico avanzato.

Il cancro gastrico è uno dei tumori maligni comuni in Cina, con un tasso di incidenza e mortalità relativamente elevati tra la popolazione. La chirurgia è l'opzione terapeutica convenzionale per il carcinoma gastrico allo stadio iniziale e intermedio, ma la recidiva postoperatoria è il problema principale. Il DNA tumorale circolante (ctDNA) è un DNA frammentato derivato dal tumore con una dimensione media di 166 bp, mescolato con DNA libero cellulare (cfDNA) di altre fonti nella circolazione sanguigna. Il ctDNA riflette lo stato più aggiornato del genoma tumorale. Pertanto, è considerato un nuovo biomarcatore per il tumore, che può essere qualitativo, quantitativo e utilizzato per il monitoraggio della malattia. Il presente studio clinico mira a esplorare la possibilità di utilità clinica del ctDNA sierico come indice clinico per prevedere l'efficacia nell'immunoterapia per il carcinoma gastrico avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Descrizione dettagliata

Il cancro gastrico è uno dei tumori maligni più comuni in Cina, con la seconda più alta incidenza e la terza più alta mortalità. L'adenocarcinoma rappresenta il 95% delle neoplasie gastriche ed è la neoplasia più comune del tratto digestivo. Il settanta per cento dei pazienti con carcinoma gastrico in fase iniziale non presentava sintomi evidenti e alcuni presentavano nausea, vomito o sintomi del tratto gastrointestinale superiore simili a un'ulcera.

Il trattamento chirurgico è la prima scelta per il trattamento del carcinoma gastrico precoce, ma è probabile che si verifichino recidive postoperatorie e metastasi. Allo stesso tempo, ci sono relativamente pochi farmaci chemioterapici per il cancro gastrico, vengono selezionati solo pochi farmaci chemioterapici di Paclitaxel e farmaci al platino e il regime chemioterapico è relativamente singolo. Nel frattempo, la prognosi del cancro gastrico in diverse parti è significativamente diversa e la sua eterogeneità molecolare è forte. Gli studi hanno dimostrato che circa il 13% del cancro gastrico ha una variazione del gene HER2 e non esiste un'altra specifica mutazione del gene driver tranne HER2. Attualmente, solo due farmaci mirati, trastuzumab e apatinib, sono approvati per il trattamento del cancro gastrico in Cina.

CtDNA è il DNA tumorale endogeno del corpo privo di cellule nel sangue circolante. Si ritiene generalmente che il ctDNA nel sangue dei pazienti con tumore derivi principalmente dalla necrosi e dalla proliferazione delle cellule tumorali dopo l'apoptosi, nonché dal rilascio di cellule tumorali proliferative e attive. Al momento, la maggior parte degli studi ha dimostrato che il DNA delle cellule tumorali ha cambiamenti genetici coerenti con il ctDNA e gli stessi cambiamenti genetici possono essere rilevati nel DNA libero del plasma di pazienti con mutazioni del gene driver nelle lesioni primarie o metastatiche. Pertanto, il ctDNA è un biomarcatore tumorale caratteristico e può essere monitorato qualitativamente, quantitativamente e dinamicamente.

Gli inibitori del punto di dosaggio immunologico, inclusi gli inibitori di pd-1, gli inibitori di pd-l1 e gli inibitori di ctla-4, hanno raggiunto un'efficacia significativa in una varietà di tumori e si prevede che cambieranno lo stato di trattamento dei tumori. Nel caso del carcinoma gastrico, recentemente Lancet Oncology ha pubblicato i risultati finali e la revisione dello studio KEYNOTE 012 che ha valutato l'efficacia di Pembrolizumab in pazienti con carcinoma gastrico avanzato pd-l1 positivo. I risultati hanno mostrato che il 53% dei pazienti ha avuto una regressione del tumore, il 22% ha avuto una remissione parziale dell'imaging e la durata mediana della remissione è stata di 40 settimane. Pembrolizumab è anche superiore alla chemioterapia standard di seconda linea. Tuttavia, attualmente non esiste un indicatore riconosciuto in grado di prevedere l'efficacia dell'immunoterapia per il cancro gastrico e sono urgentemente necessarie ricerche pertinenti.

Lo scopo di questo studio era di indagare la correlazione tra i cambiamenti dinamici del ctDNA durante l'intervento chirurgico e l'effetto dell'immunoterapia sui pazienti con carcinoma gastrico e il suo effetto come indice ematologico per la prognosi del carcinoma gastrico avanzato. Nel frattempo, i marcatori molecolari correlati alla prognosi del carcinoma gastrico avanzato sono stati selezionati confrontando le differenze nelle caratteristiche molecolari dei tessuti del carcinoma gastrico tra pazienti con prognosi diversa.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

200

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Reclutamento
        • Cancer center of Sun Yat-sen University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

N/A

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Questo programma di studio clinico prospettico ha arruolato 80 pazienti. I pazienti devono essere trattati con chemioterapia di seconda o terza linea e combinati con inibitori del dosaggio immunologico. Le informazioni sulla mutazione del campione di ctDNA plasmatico pre-trattamento di ciascun paziente sono state confrontate con le informazioni sulla mutazione del campione di tessuto. I risultati del monitoraggio dinamico del ctDNA pre-trattamento sono stati confrontati con le informazioni sulla mutazione del ctDNA dopo l'inizio del trattamento. I risultati del monitoraggio dinamico del ctDNA post-trattamento e l'analisi comparativa delle immagini.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età alla prima visita.
  2. I pazienti devono avere un cancro gastrico istologicamente confermato.
  3. I pazienti sono stati valutati chirurgicamente per essere inoperabili.
  4. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia di seconda o terza linea e sono stati trattati con inibitori del punto di dosaggio immunologico.
  5. Le prime informazioni patologiche dei pazienti erano complete, inclusa la sede del tumore e il tipo patologico.
  6. I pazienti devono essere in grado di fornire sufficiente tessuto fresco/biopsie o almeno 5-10 sezioni FFPE per l'analisi NGS.
  7. I pazienti devono essere in grado di seguire il programma della visita dello studio e disposti a fornire campioni di sangue periferico al momento indicato.
  8. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal paziente o dal rappresentante legale del paziente e dalla capacità del paziente di conformarsi ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Saranno esclusi i pazienti che non possono fornire campioni di sangue periferico prima del trattamento chirurgico.
  2. Saranno esclusi i pazienti con infezione grave.
  3. Saranno esclusi i pazienti con altre malattie gravi oltre al cancro gastrico.
  4. Saranno escluse le donne in gravidanza.
  5. Saranno esclusi i pazienti che sono alcolisti o tossicodipendenti.
  6. Saranno esclusi i pazienti con una condizione o un'anomalia che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
le proporzioni di pazienti con ctDNA sierico positivo che hanno recidiva postoperatoria
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
le proporzioni di pazienti con ctDNA sierico positivo (in qualsiasi follow-up) che hanno recidiva postoperatoria
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La proporzione del contenuto di ctDNA è diminuita nei pazienti con un buon effetto terapeutico
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
La proporzione di pazienti con un buon effetto terapeutico il cui contenuto sierico di ctDNA è diminuito (in qualsiasi follow-up)
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 maggio 2020

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

12 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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