Atorvastatina vs Colchicina nella diminuzione della troponina I ad alta sensibilità nei pazienti con artrite reumatoide. (ACAR1)

Uno studio pilota sarà condotto su pazienti di età superiore ai 18 anni con diagnosi di artrite reumatoide presso l'Ospedale Centrale "Dr. Ignacio Morones Prieto", questi pazienti saranno valutati dal reumatologo e i pazienti con e i pazienti con attività grave secondo il punteggio di attività della malattia 28 (DAS 28> 5.1) saranno invitati al loro reclutamento, una storia di cardiopatia ischemica, cardiopatia fallimento o malattia renale cronica sarà riesaminato per la sua esclusione. Si tratta di uno studio clinico controllato randomizzato in cieco per il reumatologo e il cardiologo che effettueranno la valutazione del paziente. Ai pazienti che soddisfano i suddetti criteri verrà dato il consenso informato da firmare, se accettato e firmato, il trattamento verrà somministrato secondo la randomizzazione in blocco eseguita come segue: atorvastatina 40 mg per via orale ogni 24 ore per quattro settimane, colchicina con una dose iniziale di 0,25 mg ogni 8 ore dose titolare nei primi 3 giorni in base alla tolleranza fino a 0,5 mg ogni 8 ore per quattro settimane.

Verrà effettuata una misurazione della troponina I ad alta sensibilità mediante un prelievo di sangue periferico, l'ecocardiogramma sarà valutato dal cardiologo, i pazienti con scompenso cardiaco verranno eliminati con frazione di eiezione ventricolare sinistra sconosciuta o cardiopatia ischemica sconosciuta e verrà diagnosticata al primo ecocardiogramma. Esamineremo gli studi di laboratorio della valutazione con reumatologia: biometria del sangue, profilo lipidico, anticorpi anti-citrullinati, fattore reumatoide, creatinina sierica, acido urico, glucosio sierico. I pazienti dell'area della reumatologia saranno rivisti quotidianamente per reclutare pazienti che soddisfano i criteri di inclusione, il paziente verrà informato oltre a firmare il consenso informato in caso di accettazione. La valutazione dell'attività della malattia verrà effettuata utilizzando la scala DAS 28 all'inizio e alla fine del trattamento. Follow-up telefonico ogni settimana al paziente per informazioni sul follow-up del trattamento e sugli effetti avversi. Quando si segnalano effetti avversi con dosi di colchicina, la dose sarà minimamente tollerata o interrotta se necessario, come con il trattamento con atorvastatina. Alla fine delle quattro settimane verranno prelevati campioni di sangue periferico per la troponina I ad alta sensibilità, oltre a un ecocardiogramma in caso di riscontro di alterazioni nella prima valutazione attraverso questo studio. I cambiamenti in questo biomarcatore cardiaco e i risultati ecocardiografici di detto studio pilota saranno analizzati con i metodi appropriati per questo, le loro differenze e il significato statistico.

L'endpoint primario è la valutazione dell'efficacia del trattamento con atorvastatina rispetto alla colchicina per la diminuzione dei livelli di troponina I ad alta sensibilità nei pazienti con artrite reumatoide con attività grave (DAS 28> 5.1). I pazienti vengono randomizzati mediante una procedura basata sul Web con un design a blocchi permutati in base al centro di sperimentazione. I pazienti sono assegnati in rapporto 1:1 a ricevere atorvastatina 40 mg per via orale ogni 24 ore per quattro settimane o colchicina con una dose iniziale di 0,25 mg ogni 8 ore, con titolazione nei primi 3 giorni in base alla tolleranza fino a una dose massima di 0,5 mg ogni 8 ore per quattro settimane.

Gli endpoint secondari sono la valutazione dei risultati riscontrati nell'ecocardiografia in pazienti con artrite reumatoide con grave attività prima e dopo il trattamento con atorvastatina o colchicina in base alla randomizzazione e la valutazione dei fattori di rischio associati a un aumento più elevato della troponina I ad alta sensibilità nei pazienti con artrite reumatoide .

Universo di studio. Pazienti con artrite reumatoide di età superiore ai 18 anni con attività della malattia secondo DAS 28> 5.1 frequentati nel servizio di reumatologia dell'Ospedale Centrale "Dr. Ignacio Morones Prieto", San Luis Potosí, San Luis Potosí, Messico.

I pazienti sono idonei se hanno più di 18 anni con una diagnosi di artrite reumatoide secondo i criteri diagnostici dell'American College of Rheumatology e della European League against Rheumatism 2010 e grave attività secondo la scala di misurazione della malattia (DAS) e segno il consenso informato.

I criteri di esclusione sono i pazienti con cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca con ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra dimostrata dall'ecocardiografia iniziale, malattia renale cronica nota e precedente diagnosi di sindrome coronarica acuta o insufficienza cardiaca.

I criteri di eliminazione sono che il paziente presenti una sindrome coronarica acuta che richieda il ricovero o eventi avversi gravi per i quali è necessaria la sospensione del trattamento.

Variabili nello studio. Variabile dipendente. Livelli di troponina I ad alta sensibilità in ng/ml. Variabile indipendente. Gruppo 1 atorvastatina 40 mg per via orale ogni 24 ore per quattro settimane. Gruppo 2 di colchicina con una dose iniziale di 0,25 mg ogni 8 ore, con titolazione nei primi 3 giorni in base alla tolleranza fino a una dose massima di 0,5 mg ogni 8 ore per quattro settimane.

Variabili di controllo. Età, Sesso, Diabete mellito secondo i criteri diagnostici dell'American Diabetes Association, Ipertensione secondo i criteri diagnostici della European Society of Hypertension e della European Society of Cardiology e Velocità di filtrazione glomerulare.

L'esito primario di efficacia è stato determinato con l'uso di un modello di regressione logistica incondizionato adattato alla stima.

ANALISI STATISTICA. Le variabili saranno descritte mediante frequenze o percentuali. L'analisi statistica di ciascuna variabile sarà effettuata con misure di tendenza centrale e dispersione, sarà valutata la normalità dei dati. Le variabili con distribuzione normale saranno espresse come media e deviazione standard. I dati qualitativi saranno espressi come percentuale e distribuzione di frequenza. Verrà eseguita l'analisi delle medie da parte degli studenti. Un p inferiore a 0,05 sarà preso come significatività statistica. Tutto questo sarà fatto attraverso il programma statistico R versione 3.4.3.

Calcolo della dimensione del campione Inizialmente, uno studio pilota con 30 pazienti per gruppo, secondo Browne, sarà ricalcolato in base al risultato preliminare e alla potenza dell'effetto.

Questa è un'indagine con un rischio minimo. Tutte le procedure saranno conformi alle disposizioni del Regolamento del Diritto Generale della Salute in materia di Ricerca Sanitaria. Titolo secondo, capo I, articolo 17, sezione II.

Le manovre terapeutiche e diagnostiche non violano le regole della Dichiarazione di Helsinki adottata dalla 18a Assemblea medica mondiale, Helsinki, Finlandia, giugno 1964 e fino a quando modificata dalla 64a Assemblea generale dell'Assemblea medica mondiale, Fortaleza, Brasile, ottobre 2013. Alle leggi e ai codici del Messico come l'articolo 100 della legge sanitaria generale e l'articolo 20 in cui si afferma che il consenso per mezzo di informazioni è inteso come l'accordo scritto con il quale l'oggetto dell'indagine, o se del caso, il tuo rappresentante legale autorizza il tuo partecipazione all'istruttoria con piena consapevolezza della natura delle procedure e dei rischi a cui ti sottoporrai, con la possibilità di scegliere liberamente e senza alcuna coercizione.

I pazienti che decidono di collaborare allo studio e che soddisfano i criteri di selezione saranno informati per iscritto di quale sarà la loro partecipazione e verrà chiesto loro di firmare il modulo di consenso informato, essendo completamente liberi di abbandonare il progetto se così lo decidessero, senza che ciò determini una diminuzione della cura delle loro cure mediche. Le informazioni saranno trattate con la massima riservatezza.

Il protocollo di studio è stato rivisto e approvato dal comitato etico dell'ospedale centrale "Dr. Ignacio Morones Prieto", con numero di etica 63-18. Consensi informati scritti sono stati ottenuti dai partecipanti a questo studio.