Mepolizumab nell'angioedema episodico con eosinofilia

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un soggetto sarà idoneo alla partecipazione allo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Il soggetto è maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
2. Il soggetto ha una diagnosi documentata di EAE.
3. Il soggetto ha sintomi di EAE nel ciclo prima dello screening, inclusi ma non limitati a febbre, gonfiore, orticaria o eruzioni cutanee, aumento di peso, dolore muscolare e linfoadenopatia.
4. Il ciclo degli eosinofili è in corso, come indicato da un picco di AEC maggiore o uguale a 1500/mm^3 durante almeno un ciclo nei 3 mesi precedenti.
5. Se assume corticosteroidi, il soggetto è in grado e disposto a mantenere una dose stabile per 6 settimane prima dello screening.
6. Il soggetto acconsente alla conservazione dei campioni di studio.
7. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato.

8. Le femmine sono ammissibili per questo studio se sono:

   • di potenziale non fertile (cioè donne che hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube o sono in postmenopausa come definito da assenza di mestruazioni in 1 anno); O
   • di potenziale fertile ma disposto a praticare una contraccezione efficace o l'astinenza durante la somministrazione del farmaco in studio e per 100 giorni (5 emivite terminali) dopo la somministrazione del farmaco in studio.
   • Non allattare.

Partecipazione delle donne:

Gravidanza: gli effetti di mepolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (vedere di seguito per i metodi accettabili) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per >5 emivite terminali (circa 100 giorni) dopo la somministrazione del ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Il potenziale non riproduttivo è definito come post-menopausa, partner maschile che ha azoospermia o è chirurgicamente sterile (almeno 6 settimane prima dello screening) ed è l'unico partner sessuale, sterilità chirurgica o una condizione congenita o acquisita che impedisce definitivamente il concepimento. Inoltre, la postmenopausa è definita come almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni all'età di 50 anni o più, o un alto livello di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale all'età di 45-50 anni in soggetti che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva.

Le donne con potenziale riproduttivo devono praticare l'astinenza completa e ininterrotta dall'attività eterosessuale o utilizzare 2 dei seguenti metodi di contraccezione con i loro partner. I 2 metodi devono includere 2 metodi barriera o 1 metodo barriera e 1 metodo non barriera, entrambi devono essere utilizzati in modo coerente:

Metodi barriera:

1. Diaframma con spermicida
2. Cappuccio cervicale con spermicida o spugnetta contraccettiva (solo per nullipare)
3. Preservativo maschile o femminile (non possono essere usati insieme)

Metodi senza barriera

1. Un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato di
2. Contraccezione ormonale: pillola (estrogeno/progestinico o solo progestinico), cerotto, anello vaginale, asta impiantata nella pelle o metodi di iniezione sottocutanea

Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima di ricevere mepolizumab ad ogni visita di studio in loco. Nel corso dello studio, se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo, deve informare immediatamente il personale dello studio e il suo medico di base. È stato creato un registro delle gravidanze per i soggetti che rimangono incinti mentre ricevono la dose approvata di mepolizumab (iniezione sottocutanea da 100 mg) per l'asma.

Fertilità: non sono disponibili dati sulla fertilità nell'uomo. Gli studi sugli animali non hanno mostrato effetti avversi del trattamento anti-IL-5 sulla fertilità.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un soggetto non sarà idoneo a partecipare allo studio se una delle seguenti condizioni è soddisfatta al momento dello screening:

1. Trattamento con agenti immunosoppressivi o immunomodulatori inclusi ma non limitati a ciclosporina, interferone-alfa, azatioprina, metotrexato e ciclofosfamide negli ultimi 3 mesi.
2. Trattamento con farmaci biologici inclusi ma non limitati a mepolizumab, IVIG, agenti anti-TNF, rituximab, benralizumab, alemtuzumab, reslizumab, dupilumab, lebrikizumab e omalizumab entro 6 mesi o 5 emivite (qualunque sia la più lunga). I soggetti che hanno ricevuto rituximab in qualsiasi momento in passato devono avere un normale numero di cellule B per partecipare.
3. Malattia co-morbosa, abuso di alcol o sostanze o qualsiasi altra condizione (ad es. HIV, epatite attiva) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, espone il soggetto a un rischio eccessivo partecipando allo studio.
4. Trattamento con una dose giornaliera di corticosteroidi >40 mg.

Linee guida per il co-arruolamento: il co-arruolamento in altri studi è limitato, a parte l'arruolamento in studi osservazionali o quelli che valutano l'uso di un farmaco autorizzato. Il personale dello studio deve essere informato della co-iscrizione in quanto potrebbe richiedere l'approvazione dello sperimentatore.