Uno studio di farmacocinetica sul padsevonil nei partecipanti allo studio con funzionalità epatica normale o moderatamente compromessa

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve essere maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Il partecipante deve avere un peso corporeo di almeno 50 kg (maschi) o 45 kg (femmine) e un indice di massa corporea compreso tra 18 e 38 kg/m^2 (inclusi)

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti requisiti per essere inclusi nello studio:

  1. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante entrambi i periodi di trattamento e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo

  2. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

     Non una donna in età fertile (WOCBP) O una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante entrambi i periodi di trattamento e per almeno 90 giorni (o 5 emivite terminali) dopo la dose finale del farmaco in studio

     Criteri di inclusione specifici per i partecipanti allo studio CON insufficienza epatica moderata:

• Il partecipante deve avere caratteristiche che soddisfino i criteri clinici solitamente riscontrati nei partecipanti con insufficienza epatica cronica, come determinato dall'anamnesi e dagli esami fisici (p. es., ecografia, scintigrafia, biopsia o alcuni valori di laboratorio specifici come prova)

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio o compromettere la capacità del partecipante allo studio di partecipare a questo studio, come una storia di schizofrenia o altro disturbo psicotico, disturbo bipolare o grave depressione unipolare. La presenza di potenziali criteri di esclusione psichiatrica sarà determinata sulla base della storia psichiatrica raccolta durante la visita di screening
• - Il partecipante ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio come indicato in questo protocollo
• Il partecipante ha una storia di tentativi di suicidio (incluso un tentativo effettivo, un tentativo interrotto o un tentativo interrotto) o ha avuto un'idea suicidaria negli ultimi 6 mesi
• - Il partecipante ha utilizzato in passato o previsto farmaci da banco o su prescrizione, inclusi rimedi erboristici e inibitori degli enzimi epatici entro 2 settimane o 5 emivite prima della somministrazione, in particolare per i partecipanti con compromissione epatica in cui t1/2 può essere prolungato. Potrebbero essere consentiti farmaci specifici. - Il partecipante ha utilizzato farmaci che inducono gli enzimi epatici (p. es., glucocorticoidi, fenobarbital, fenitoina, isoniazide o rifampicina, ecc.) nei 2 mesi precedenti la somministrazione, a meno che non sia necessario per il trattamento di un evento avverso (AE). Ciò non include contraccettivi orali non superiori a 30 μg di etinilestradiolo o terapia ormonale sostitutiva postmenopausale (HRT) o impianti, cerotti o dispositivi intrauterini (IUD)/sistemi intrauterini (IUS) che erogano progesterone (per le partecipanti allo studio di sesso femminile) o paracetamolo con un dosaggio massimo dose di 2 g/die o con un massimo di 10 g in 15 giorni. In caso di incertezza, deve essere consultato il medico dello studio UCB
• Il partecipante ha una storia di abuso cronico di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti. - Il partecipante ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio (per includere almeno: anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine). Un partecipante con un risultato positivo sullo schermo del farmaco può comunque essere arruolato a discrezione dello sperimentatore se esiste una spiegazione clinica plausibile (ad esempio, uso di farmaci precedente o concomitante)
• - Il partecipante ha una storia di sincope inspiegabile o una storia familiare di morte improvvisa dovuta alla sindrome del QT lungo
• Il partecipante ha una compromissione renale come indicato da una velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <60 mL/min, calcolata utilizzando la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Il partecipante risulta positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana-1/2 (HIV-1/2Ab) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione specifici per i partecipanti allo studio SENZA insufficienza epatica

• Il partecipante ha alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) > 1,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Il partecipante ha una bilirubina >1,0xULN (la bilirubina isolata >1,0xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• - Il partecipante ha una storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) Nota: per i partecipanti con un risultato al basale > ULN per ALT, AST, ALP o bilirubina totale, una diagnosi al basale e/o la causa di qualsiasi elevazione clinicamente significativa deve essere compresa e registrata nel Case Report Form elettronico (eCRF). Se il partecipante ha >ULN ALT, AST o ALP che non soddisfa il limite di esclusione allo screening, ripetere i test, se possibile, prima della somministrazione per assicurarsi che non vi siano ulteriori aumenti clinicamente rilevanti in corso. In caso di aumento clinicamente rilevante, l'inclusione del partecipante allo studio deve essere discussa con il medico dello studio UCB

Criteri di esclusione specifici per i partecipanti allo studio CON insufficienza epatica moderata

• - Il partecipante ha insufficienza epatica acuta di qualsiasi eziologia
• Il partecipante ha cirrosi biliare
• - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco indicato per la cura medica dell'insufficienza epatica moderata che non è stabilito nella dose e nello schema per almeno 14 giorni prima del primo test di funzionalità epatica (eccetto il paracetamolo con una dose massima di 2 g/die o con un massimo di 10 g in 15 giorni)