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Uno studio su pazienti con carcinoma mammario HER2+ con metastasi cerebrali attive trattate con Afatinib e T-DM1 vs. T-DM1 da solo (HER2BAT)

9 maggio 2020 aggiornato da: xuexin he

Uno studio randomizzato su pazienti con carcinoma mammario HER2+ con metastasi cerebrali refrattarie attive trattate con afatinib in combinazione con T-DM1 vs. T-DM1 da solo

Questo studio è stato fatto per i seguenti motivi:

Lo studio ha due parti. Lo scopo della prima parte (Fase I) dello studio è scoprire la dose più alta di Afatinib che può essere somministrata in sicurezza con T-DM1.

Lo scopo della seconda parte dello studio (Fase II) è scoprire se la dose di Afatinib con T-DM1 determinata nella Fase I impedirà il peggioramento del cancro al seno per un periodo di tempo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico, randomizzato, a 2 bracci, multicentrico per confrontare la sicurezza e l'efficienza di T-DM1 + ​​Afatinib rispetto a T-DM1 in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo con metastasi cerebrali refrattarie attive. Questo studio sarà suddiviso in due fasi. Lo scopo della Fase I è scoprire la dose più alta di Afatinib che può essere somministrata in sicurezza con T-DM1. 3 ~ 24 soggetti idonei saranno arruolati nello studio. Lo scopo della Fase II è scoprire se la dose di Afatinib con T-DM1 determinata nella Fase I impedirà ai soggetti di peggiorare per un periodo di tempo. L'ORR stimato è del 17,9% nel gruppo di controllo, ipotesi che Afatinib può migliorare la prognosi dei soggetti, quindi il tasso di risposta obiettiva (ORR) del gruppo sperimentale è aumentato del 30%, con alfa = 0,025 (unilaterale), beta = 0,1. Il rapporto tra il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo è 1:1, assumendo un tasso di perdita del 5%. Di conseguenza, calcolando con il software PASS 11, verranno arruolati circa 106 soggetti, con 53 casi nel gruppo sperimentale e 53 casi nel gruppo di controllo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

130

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 102206
        • Non ancora reclutamento
        • Peking University International Hospital
        • Contatto:
          • Lingling Zhang, MD
          • Numero di telefono: +86-010-69006666
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Non ancora reclutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
        • Contatto:
          • Chengcheng Guo, MD
          • Numero di telefono: +86-020-87343088
    • Macao
      • Macao, Macao, Cina, 820002
        • Non ancora reclutamento
        • Kiang Wu Hospital
        • Contatto:
          • Yabing Cao, MD
          • Numero di telefono: +86-00853-28371333
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (SAHZU)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • xuexin he, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti hanno fornito il consenso informato scritto
  • Donne di età compresa tra 18 e 75 anni
  • Carcinoma mammario HER2-positivo (IHC 3+ o ISH+) confermato istologicamente o citologicamente
  • Pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo con recidiva/progressione documentata del sistema nervoso centrale (SNC) (mediante imaging) durante o dopo una terapia basata su un inibitore HER2 (Trastuzumab e/o Lapatinib, Pyrotinib, Tucatinib)
  • Almeno una lesione misurabile e progressiva nel sistema nervoso centrale (≥10 mm alla RM pesata in T1, con gadolinio)
  • Trattamento precedente con inibitori HER2 da interrompere prima della prima somministrazione del trattamento in studio (almeno 14 giorni per trastuzumab e altri anticorpi, almeno 7 giorni per lapatinib)
  • Sono consentite precedente chemioterapia e terapia ormonale (regimi adiuvanti e metastatici), ma la chemioterapia deve essere stata interrotta almeno 14 giorni e la terapia ormonale almeno 7 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio
  • Precedenti interventi chirurgici, radioterapia dell'intero cervello o radiochirurgia stereotassica consentiti a condizione che vi siano prove inequivocabili di una o più metastasi cerebrali nuove e/o progressive dopo il completamento della radioterapia dell'intero cervello o della radiochirurgia stereotassica
  • È consentita una precedente radioterapia, ma la radioterapia deve essere stata interrotta almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio
  • I pazienti devono essersi ripresi alle condizioni basali o al grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 5.0 = 1 da qualsiasi effetto collaterale acuto di grado CTCAE v. 5.0 = 2 dei trattamenti precedenti
  • Senza infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sui risultati del test di laboratorio centrale prima della randomizzazione
  • Alanina aminotransferasi (ALT) </= 2,5 × il limite superiore della norma (ULN), Aspartato aminotransferasi (AST) </= 2,5 × ULN prima della randomizzazione
  • Bilirubina totale (TBIL) </= 1,25 × ULN
  • Fosfatasi alcalina (ALK) </= 2,5 × ULN
  • Gamma glutamil transpeptidasi (GGT) </= 2,5 × ULN
  • Albumina >/= 30g/L
  • Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
  • Un'aspettativa di vita di almeno 1 mese
  • Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci
  • Bilirubina totale sierica (TBil) </= 1,5 × ULN
  • Creatinina sierica (Scr) </= 1,5 × ULN
  • WBC >/= 3×109/L, conta dei neutrofili nel sangue >/= 1×109/L, conta piastrinica >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL

Criteri di esclusione:

  • Mancanza di conferma istologica o citologica di carcinoma mammario HER2-positivo (IHC 3+ o ISH-positivo)
  • Soffre di ernia cerebrale
  • Solo metastasi meningee
  • Esposizione precedente a doxorubicina o pirarubicina a un dosaggio superiore a 360 mg/m2
  • Esposizione precedente all'epirubicina a un dosaggio superiore a 900 mg/m2
  • Precedente trattamento con inibitore della HER2-tirosina chinasi diverso da Lapatinib, Neratinib, Pyrotinib e Tucatinib, come Afatinib, Erlotinib, Icotinib, Gefitinib e Osimertinib
  • Trattamento con trastuzumab emtansine entro 6 mesi
  • Qualsiasi altro tumore maligno in corso o diagnosticato negli ultimi cinque anni (diverso dal carcinoma in situ o dal carcinoma della cervice in stadio Ia, dal carcinoma basocellulare della pelle e dal carcinoma papillare della tiroide in fase iniziale)
  • Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
  • Storia della partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • Ipersensibilità nota (grado 3 o 4) a TDM1 o Afatinib o agli eccipienti di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali
  • Disturbi gastrointestinali acuti cronici o recenti significativi con diarrea come sintomo principale, ad es. Malattia di Crohn, malassorbimento o grado CTC (Common Terminology Criteria) = 2 diarrea di qualsiasi eziologia
  • Gravidanza o allattamento
  • Malattia sistemica grave in atto (ad esempio, malattia cardiovascolare, polmonare o renale clinicamente significativa)
  • Incompetenza legale o limitazione.
  • Considerato incapace di completare lo studio o firmare il consenso informato a causa di un disturbo medico o mentale da parte dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: T-DM1 + ​​Afatinib

Trastuzumab emtansine (T-DM1): 3,6 mg/kg IV giorno 1 ogni 21 giorni.

Afatinib: la più alta dose di Afatinib con T-DM1 riscontrata nella Fase I, po ogni giorno
Droga: Afatinib

Fase di aumento della dose (Fase I) - Afatinib L'aumento della dose procederà sulla base della tossicità limitante la dose (DLT) durante il Ciclo 1 a partire da 20 mg/die.

Livello di dose 1: 20 mg/die; Livello di dose 2: 30 mg/die; Livello di dose 3: 40 mg/die; Livello di dose 4: 50 mg/die.

Fase di valutazione della dose (Fase II) - I pazienti riceveranno la dose più alta di Afatinib con T-DM1 trovata nella Fase I come terapia in studio

Altri nomi:
  • BIBW 2992
Droga: T-DM1

Fase di aumento della dose (Fase I) - Trastuzumab emtansine (T-DM1) verrà somministrato a 3,6 mg/kg IV Giorno 1 ogni 21 giorni.

Fase di valutazione della dose (Fase II) - Trastuzumab emtansine (T-DM1) verrà somministrato a 3,6 mg/kg IV Giorno 1 ogni 21 giorni.

Altri nomi:
  • Trastuzumab emtansine
ACTIVE_COMPARATORE: T-DM1
Trastuzumab emtansine (T-DM1): 3,6 mg/kg IV Giorno 1 ogni 21 giorni.
Droga: T-DM1

Fase di aumento della dose (Fase I) - Trastuzumab emtansine (T-DM1) verrà somministrato a 3,6 mg/kg IV Giorno 1 ogni 21 giorni.

Fase di valutazione della dose (Fase II) - Trastuzumab emtansine (T-DM1) verrà somministrato a 3,6 mg/kg IV Giorno 1 ogni 21 giorni.

Altri nomi:
  • Trastuzumab emtansine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di T-DM1 e Afatinib per determinare la dose raccomandata di Fase II (RP2D)
Lasso di tempo: 21 giorni
Se 1 paziente su 3 in questa coorte sperimenta una tossicità limitante la dose (DLT), verranno aggiunti altri 3 pazienti allo stesso livello di dose. Se 0 su 3 pazienti iniziali o 1 su 6 pazienti in una coorte ampliata presenta una DLT, la dose per la coorte successiva verrà aumentata al livello di dose 2; in caso contrario, la combinazione sarà considerata troppo tossica.
21 giorni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia in studio fino alla fine della terapia in studio, circa 3 mesi
La somma del tasso di risposta completa (CR) e del tasso di risposta parziale (PR) mediante la misurazione delle lesioni bersaglio
Dall'inizio della terapia in studio fino alla fine della terapia in studio, circa 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia in studio fino alla fine della terapia in studio, circa 3 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, incluse le lesioni del sistema nervoso centrale e le lesioni esterne del sistema nervoso centrale
Dall'inizio della terapia in studio fino alla fine della terapia in studio, circa 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

xuexin he

Investigatori

  • Direttore dello studio: xuexin he, MD, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (SAHZU)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

10 maggio 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

12 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HER2BAT

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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