Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di Alpelisib (BYL719) in combinazione con trastuzumab e pertuzumab come terapia di mantenimento in pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-positivo con mutazione PIK3CA (EPIK-B2)

27 febbraio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-B2: uno studio in due parti, di fase III, multicentrico, randomizzato (1:1), in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Alpelisib (BYL719) in combinazione con trastuzumab e pertuzumab come terapia di mantenimento nei pazienti Con carcinoma mammario avanzato HER2-positivo con mutazione PIK3CA

Lo scopo di questo studio di Fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in due parti, è valutare l'efficacia e la sicurezza di alpelisib rispetto a alpelisib corrispondente-placebo in combinazione con trastuzumab e pertuzumab come trattamento di mantenimento di pazienti con HER2- carcinoma mammario avanzato positivo il cui tumore ospita una mutazione PIK3CA dopo terapia di induzione con un taxano in combinazione con trastuzumab e pertuzumab. La parte 1 è la parte in aperto dello studio di sicurezza, progettata per confermare la dose raccomandata di fase 3 (RP3D) di alpelisib in combinazione con trastuzumab e pertuzumab. Dopo la Parte 1, verrà avviata la Parte 2, che è la parte randomizzata di Fase III dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il reclutamento per questo studio è stato definitivamente interrotto a partire dal 07 dicembre 2022 con l'intento di terminare lo studio in anticipo a causa dell'evoluzione del panorama del trattamento e del cambiamento dei paradigmi per la terapia BC positiva per HER-2. Questa decisione non è stata innescata da alcun risultato di sicurezza nuovo o inaspettato. I partecipanti alla Parte 1 potranno continuare il trattamento in studio (alpelisib in combinazione con trastuzumab e pertuzumab) se stanno traendo beneficio clinico come valutato dallo sperimentatore e dopo discussione con il partecipante e documentazione nella cartella clinica. Tutti i partecipanti alla Parte 2 saranno aperti per conoscere l'assegnazione del trattamento e la pianificazione del trattamento di continuità. I ​​partecipanti al braccio sperimentale potranno continuare con alpelisib in combinazione con trastuzumab e pertuzumab in base al giudizio dello sperimentatore e alla valutazione del rapporto rischio/beneficio. stanno ancora ricevendo il trattamento in studio nel braccio di controllo con alpelisib corrispondente-placebo non sarà consentito il passaggio al braccio sperimentale. Questi partecipanti potranno continuare su trastuzumab e pertuzumab se stanno traendo beneficio clinico come valutato dallo sperimentatore e dopo discussione con il partecipante e documentazione nella cartella clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals
  • Numero di telefono: +41613241111

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgio, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Cina, 130021
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Saint-Herblain Cédex, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Francia, 92210
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group Main
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University Of California Los Angeles Reg-5
  • Tacchino
      • Samsun, Tacchino, 55200
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante ha un carcinoma mammario HER2-positivo istologicamente confermato che è avanzato (loco-regionale non suscettibile di intervento chirurgico o è metastatico).
  • - Il partecipante ha ricevuto una terapia di induzione pre-studio con un massimo di 8 cicli inclusi di un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel), più trastuzumab e pertuzumab. Sono consentiti 4 o 5 cicli di terapia di induzione se l'interruzione del taxano è dovuta alla tossicità del taxano. Da notare che i partecipanti arruolati nella Parte 1 di questo studio hanno ricevuto 4-6 cicli di terapia di induzione pre-studio.
  • - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • - Il partecipante ha un midollo osseo e una funzione organica adeguati
  • Si applica solo alla Parte 2: il partecipante ha una o più mutazioni PIK3CA presenti nel tumore prima dell'arruolamento, confermate localmente in base al test elencato nel protocollo o come determinato da un laboratorio centrale designato da Novartis.

Criteri di esclusione:

  • Partecipante con carcinoma mammario infiammatorio allo screening.
  • Partecipante con evidenza di progressione della malattia durante la terapia di induzione pre-studio e prima della prima dose di alpelisib (o alpelisib/alpelisib corrispondente al placebo per la Parte 2)
  • Partecipante con una diagnosi accertata di diabete mellito di tipo I o di tipo II non controllato sulla base della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) e HbA1c.
  • - Il partecipante ha una storia nota di pancreatite acuta entro 1 anno dallo screening o una storia medica pregressa di pancreatite cronica
  • - Il partecipante ha una malattia cardiaca non controllata clinicamente significativa e/o eventi cardiaci recenti
  • Il partecipante ha una storia di sindrome di Steven-Johnson (SJS), eritema multiforme (EM) o necrolisi epidermica tossica (TEN).
  • Il partecipante ha attualmente documentato polmonite/malattia polmonare interstiziale

Potrebbero essere applicate altre Inclusioni/Esclusioni definite dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Alpelisib + Trastuzumab + Pertuzumab

Nella Parte 1, fino a 3 livelli di dose di alpelisib possono essere testati in sequenza in 3 coorti di soggetti:

Coorte A: Alpelisib 300 mg + trastuzumab (6 mg/kg) + pertuzumab (420 mg) Coorte B: Alpelisib 250 mg + trastuzumab (6 mg/kg) + pertuzumab (420 mg) Coorte C: Alpelisib 200 mg + trastuzumab (6 mg/kg) + pertuzumab (420 mg)
Droga: Alpelisib
Alpelisib assunto per via orale - continuo una volta al giorno, in un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • BYL719
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg somministrato per via endovenosa - Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni ciclo successivo (Ciclo=21 giorni)
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab 420 mg somministrato per via endovenosa - Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni ciclo successivo (Ciclo=21 giorni)
Sperimentale: Parte 2: Alpelisib + Trastuzumab + Pertuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg) + pertuzumab (420 mg) in combinazione con 200 mg di alpelisib, con potenziale incremento della dose intra-partecipante a 250 mg
Droga: Alpelisib
Alpelisib assunto per via orale - continuo una volta al giorno, in un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • BYL719
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg somministrato per via endovenosa - Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni ciclo successivo (Ciclo=21 giorni)
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab 420 mg somministrato per via endovenosa - Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni ciclo successivo (Ciclo=21 giorni)
Comparatore placebo: Parte 2: Alpelisib corrispondente a Placebo + Trastuzumab + Pertuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg) + pertuzumab (420 mg) in combinazione con 200 mg di alpelisib corrispondente al placebo, con potenziale incremento della dose intra-partecipante a 250 mg
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg somministrato per via endovenosa - Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni ciclo successivo (Ciclo=21 giorni)
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab 420 mg somministrato per via endovenosa - Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni ciclo successivo (Ciclo=21 giorni)
Droga: Alpelisib corrispondente a Placebo
Alpelisib corrispondente al placebo assunto per via orale - continuo una volta al giorno, in un ciclo di 21 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) per ciascun livello di dose
Lasso di tempo: 6 settimane
Incidenza di DLT durante le prime 6 settimane di trattamento per ciascun livello di dose associato alla somministrazione di alpelisib in combinazione con trastuzumab e pertuzumab
6 settimane
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
La PFS è il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. La PFS si basa sulla valutazione dello sperimentatore locale e sull'utilizzo dei criteri RECIST 1.1
Fino a circa 38 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: concentrazioni di Alpelisib per punto temporale e livello di dose
Lasso di tempo: Giorno 8 del Ciclo 1 e poi Giorno 1 del Ciclo 2, Ciclo 4, Ciclo 6 e Ciclo 10 (Ciclo = 21 giorni)
Caratterizzare l'esposizione di alpelisib quando somministrato in combinazione con trastuzumab e pertuzumab
Giorno 8 del Ciclo 1 e poi Giorno 1 del Ciclo 2, Ciclo 4, Ciclo 6 e Ciclo 10 (Ciclo = 21 giorni)
Parte 2: Sopravvivenza globale (OS) (chiave secondaria)
Lasso di tempo: Fino a circa 70 mesi
L'OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa
Fino a circa 70 mesi
Parte 2: Statistiche riassuntive delle concentrazioni di alpelisib per punto temporale e livello di dose
Lasso di tempo: Giorno 8 del Ciclo 1 e poi Giorno 1 del Ciclo 2, Ciclo 4, Ciclo 6 e Ciclo 10 (Ciclo = 21 giorni)
Caratterizzare l'esposizione di alpelisib quando somministrato in combinazione con trastuzumab e pertuzumab
Giorno 8 del Ciclo 1 e poi Giorno 1 del Ciclo 2, Ciclo 4, Ciclo 6 e Ciclo 10 (Ciclo = 21 giorni)
Parte 2: Tasso di risposta globale (ORR) con risposta confermata
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 38 mesi
Parte 2: Tasso di beneficio clinico (CBR) con risposta confermata
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
Il tasso di beneficio clinico è definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) o malattia non CR/non progressiva (PD) che dura più di 24 settimane sulla base della valutazione del ricercatore locale.
Fino a circa 38 mesi
Parte 2: tempo di risposta (TTR) basato su valutazioni radiologiche locali
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
Il tempo alla risposta (TTR) è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla prima risposta documentata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), che deve essere successivamente confermata (sebbene sia utilizzata la data della risposta iniziale, non data di conferma). Il TTR sarà valutato utilizzando i criteri RESIST 1.1.
Fino a circa 38 mesi
Parte 2: Durata della risposta (DOR) con risposta confermata
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
Il DOR è calcolato come il tempo dalla data della prima risposta documentata (risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)) alla prima data documentata di progressione o morte dovuta a cancro sottostante.
Fino a circa 38 mesi
Parte 2: Modifica della valutazione funzionale della terapia del cancro - Indice dei risultati del trattamento (TOI) del seno (FACT-B) rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, fino a circa 38 mesi

Il FACT-B è uno strumento di 37 item progettato per misurare cinque domini della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) nelle pazienti con carcinoma mammario: benessere fisico (PWB), benessere sociale/familiare (SWB), benessere emotivo -essere (EWB), il benessere funzionale (FWB) e una sottoscala del cancro al seno (BCS).

Il FACT-B TOI è un composto di punteggi PWB, FWB e BCS. Il punteggio totale va da 0 a 96. Punteggi TOI FACT-B più alti rappresentano una migliore QoL.

Verrà calcolata la variazione rispetto al basale nei punteggi FACT-B TOI
Basale, fino a circa 38 mesi
Parte 2: tempo al deterioramento nel FACT-B TOI (definito come diminuzione ≥ 5 punti rispetto al basale)
Lasso di tempo: Basale, fino a circa 38 mesi

Il FACT-B è uno strumento di 37 item progettato per misurare cinque domini della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) nelle pazienti con carcinoma mammario: benessere fisico (PWB), benessere sociale/familiare (SWB), benessere emotivo -essere (EWB), il benessere funzionale (FWB) e una sottoscala del cancro al seno (BCS).

Il FACT-B TOI è un composto di punteggi PWB, FWB e BCS. Il punteggio totale va da 0 a 96. Punteggi TOI FACT-B più alti rappresentano una migliore QoL. Il deterioramento definitivo è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento definito come un peggioramento di almeno 5 punti rispetto al basale senza miglioramenti successivi al di sopra di questa soglia osservati durante il corso del trattamento o fino alla morte per qualsiasi causa in FACT -B Punteggio TOI
Basale, fino a circa 38 mesi
Parte 2: PFS basata su valutazioni radiologiche locali in base allo stato della mutazione PIK3CA
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
Valutare l'associazione tra lo stato della mutazione PIK3CA misurato nel ctDNA al basale con la PFS dopo il trattamento con alpelisib. La PFS sarà valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1 per i pazienti in base allo stato della mutazione PIK3CA valutato nel ctDNA al basale.
Fino a circa 38 mesi
Parte 2: Tempo di deterioramento definitivo del performance status dell'Eastern Cooperative Group of Oncology Group (ECOG).
Lasso di tempo: Basale, fino a circa 38 mesi
ECOG: il performance status del partecipante è stato misurato su una scala a 6 punti: 0= completamente attivo/in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni; 1= limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera e sedentaria; 2= ​​deambulante e in grado di prendersi cura di sé, ma incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa, per oltre il 50 percento (%) circa delle ore di veglia; 3= in grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto/sedia >50% delle ore di veglia; 4= completamente disabile, non può prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto/sedia: 5= morto. Il tempo al deterioramento definitivo del PS ECOG è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data in cui il PS ECOG è definitivamente peggiorato di almeno una categoria rispetto al basale. Il deterioramento è considerato definitivo se non vi è alcun successivo miglioramento del PS ECOG fino alla categoria basale o superiore.
Basale, fino a circa 38 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2020

Completamento primario (Stimato)

16 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

16 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBYL719G12301
  • 2019-002741-37 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno avanzato HER2+

Prove cliniche su Alpelisib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Angola

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi