Lenvatinib nel carcinoma tiroideo invasivo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• 18 anni di età al momento del consenso informato e disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.

• Partecipanti adulti a cui è stata inizialmente diagnosticata una neoplasia tiroidea localmente avanzata o che hanno manifestato DTC ricorrente o ricorrente della tiroide e/o del linfonodo cervicale (sono ammessi partecipanti con malattia M1, AJCC 8a edizione stadio I-IVb)), tra cui:

  • UN. Carcinoma papillare della tiroide (PTC) - classico e varianti

    • Variante follicolare
    • Varianti incluse ma non limitate a cellule alte, cellule colonnari, cribriformi-morulari, solide, ossifile, simili a Warthin, trabecolari, tumore con stroma simile a fascite nodulare, variante a cellule di Hürthle del carcinoma papillare
  • B. Carcinoma tiroideo follicolare (FTC)
  • C. Carcinoma a cellule di Hürthle
  • D. Carcinoma tiroideo scarsamente differenziato
  • e. Neoplasia tiroidea confermata citologicamente, Bethesda 3, 4 e 5

• Evidenza di estensione extratiroidea e/o malattia localmente invasiva e ritenuta a rischio di resezione R2 da parte del team di trattamento all'esame clinico e/o a fibre ottiche e/o valutazione radiografica nel contesto primario o ricorrente. La prova di "a rischio di resezione R2" include:

  • UN. Paralisi delle corde vocali mediante esame a fibre ottiche
  • B. Estensione extratiroidea e/o extranodale alla TC o alla RM, inclusa invasione della cartilagine tracheale e/o laringea, coinvolgimento esofageo e/o coinvolgimento dei muscoli peritiroidei (ad es. cinghia, sternocleidomastoideo, muscoli costrittori inferiori) o interessamento osseo
  • C. Estensione nel mediastino con coinvolgimento viscerale e/o vascolare
  • D. Coinvolgimento dell'arteria carotide o di altri vasi principali di 180 gradi o più (escluso il rivestimento completo)
  • e. Altri fattori che rendono il partecipante "a rischio di resezione R2" possono essere consentiti, previa discussione con il ricercatore principale dello studio.
• Malattia misurabile da RECIST v1.1.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 e nessuna controindicazione medica alla chirurgia.

• Pressione sanguigna adeguatamente controllata.

  • Pressione sanguigna ≤150/90 con o senza farmaci antipertensivi allo screening

• Adeguata funzionalità dell'organo terminale (inclusi midollo osseo, coagulazione, renale, epatica e cardiaca) 28 giorni prima della registrazione dello studio come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale del normale, a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x limite superiore istituzionale della norma
  • INR ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE

  • clearance della creatinina ≥30 ml/min per formulazione Cockcroft-Gault

    • I laboratori del ciclo 1 giorno 1 devono soddisfare nuovamente i criteri di idoneità per il trattamento
• Capacità di ingoiare pillole.
• Le femmine non devono essere in allattamento o gravide al basale (come documentato da un test negativo della gonadotropina corionica betaumana [ß-hCG] con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di ß-hCG. È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Nota: tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).
• Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per i 30 giorni successivi.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di carcinoma midollare della tiroide o carcinoma anaplastico (indifferenziato) della tiroide.

• Identificato radiograficamente i seguenti risultati:

  • tumore intraluminale delle vie aeree
  • rivestimento/infiltrazione carotidea completa
• Emottisi attiva (sangue rosso vivo ≥ 1/2 cucchiaino) o altro sanguinamento incontrollato entro 21 giorni prima della registrazione dello studio.
• Eventi tromboembolici arteriosi/venosi negli ultimi 12 mesi Trattamento nei 30 giorni precedenti la registrazione allo studio con terapia anticoagulante o antiaggregante piastrinica, a parte l'aspirina 81 mg al giorno.
• Precedente radioterapia al collo.
• Precedente trattamento con lenvatinib o altra terapia diretta verso VEGFR, incluso sorafenib.
• Metastasi note al sistema nervoso centrale.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Se > 1 + proteinuria al test del dipstick delle urine sarà sottoposto a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​​​urinarie ≥ 1 g / 24 ore non saranno idonei.
• Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
• Infezione attiva che richiede trattamento.
• Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico.
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a > 480 ms come dimostrato da un ECG ripetuto o da qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenvatinib.
• Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a parere degli investigatori, precluderebbe la partecipazione del partecipante a uno studio clinico.