Pembrolizumab neoadiuvante-adiuvante nel carcinoma basocellulare avanzato resecabile di H&N

Criterio di inclusione:

• Il carcinoma basocellulare avanzato ai fini di questo studio sarà definito da caratteristiche associate ad un aumentato rischio di recidiva, incluso almeno uno dei seguenti:

  • >=20 mm
  • Incontro indicazione per radioterapia post-operatoria
  • Invasione perineurale in più nervi

• Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedere Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
  • Una donna in età fertile che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Avere una conferma istologica della diagnosi di carcinoma a cellule basali (BCC) di qualsiasi sottotipo (ad es. Nodulare, aggressivo infiltrativo, ecc.).
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di assegnazione/randomizzazione. I pazienti con PS 2 saranno presi in considerazione se forniti di un buon razionale e discussi con il team dello studio Merck.
• Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 1). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Non deve essere in immunosoppressione attiva, avere una storia di virus potenzialmente letale, aver avuto altre diagnosi di cancro (oltre a tumori della pelle non melanoma o tumori indolenti recenti, ad esempio: cancro alla prostata di basso grado resecato) negli ultimi due anni, o avere avuto immunoterapia di qualsiasi tipo negli ultimi 2 anni.

Non deve avere una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.

• I partecipanti che richiedono radiazioni adiuvanti sono ammissibili.

Valori di laboratorio per la funzione organica adeguata Nota: questa tabella include i requisiti dei valori di laboratorio che definiscono l'idoneità per il trattamento; i requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati secondo le normative locali e le linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.

Sistema (ematologico)

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC)

  • >= 1500/ml
• Piastrine >= 100 000/μL

• Emoglobina

  • >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L ---- I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane

Sistema (renale)

• Creatinina OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) --- = 30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale ---- Deve essere calcolata la clearance della creatinina (CrCl) per norma istituzionale.

Sistema (epatico)

• Bilirubina totale

  ---

• Aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica) [AST (SGOT)] e alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica piruvica) [ALT (SGPT)] ---

Sistema (Coagulazione)

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ---

Criteri di esclusione:

• Una donna in età fertile che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'arruolamento (vedere Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX- 40, CD137).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento. - I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: partecipanti con altri tipi di carcinoma cutaneo o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come: HCV RNA > 800.000 UI/L rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Storia del trattamento con inibitori di Hedgehog per qualsiasi motivo.
• Anamnesi di trapianto allogenico di tessuto/organo solido in presenza o meno di immunosoppressione attiva.