Valsartan per la prevenzione della sindrome da distress respiratorio acuto in pazienti ospedalizzati con malattia da infezione da SARS-COV-2 (COVID-19)

Razionale: L'attuale pandemia di SARS-CoV-2 ha un elevato carico di morbilità e mortalità a causa dello sviluppo della cosiddetta sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Il sistema renina-angiotensina (RAS) svolge un ruolo importante nello sviluppo dell'ARDS.

ACE2 è uno degli enzimi coinvolti nella cascata RAS. La proteina della punta del virus si lega all'ACE2 per formare un complesso adatto all'internalizzazione cellulare. La downregulation di ACE2 provoca l'eccessivo accumulo di angiotensina II ed è stato dimostrato che la stimolazione del recettore di tipo 1a dell'angiotensina II (AT1R) aumenta la permeabilità vascolare polmonare, spiegando l'aumento della patologia polmonare quando l'attività di ACE2 è ridotta. I bloccanti AT1R (ARB) attualmente disponibili come il valsartan hanno il potenziale per bloccare questo processo patologico mediato dall'angiotensina II. Attualmente sono suggeriti due meccanismi complementari: 1) gli ARB bloccano l'eccessiva attivazione di AT1R mediata dall'angiotensina e 2) sovraregolano l'ACE2, che riduce le concentrazioni di angiotensina II e aumenta la produzione del vasodilatatore protettivo angiotensina 1-7. Alla luce di quanto sopra, gli ARB possono prevenire lo sviluppo di ARDS e prevenire la morbilità (ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) e ventilazione meccanica) e la mortalità.

Obiettivo: indagare l'effetto dell'ARB valsartan rispetto al placebo sul verificarsi di uno dei seguenti elementi, entro 14 giorni dalla randomizzazione: 1) ricovero in terapia intensiva; 2) Ventilazione meccanica; 3) Morte.

Disegno dello studio: uno studio clinico randomizzato 1:1 in doppio cieco, controllato con placebo Popolazione dello studio: pazienti adulti con infezione da SARS-CoV-2 ospedalizzati (n=651). Intervento: il braccio di trattamento attivo riceverà valsartan in un dosaggio titolato alla pressione sanguigna fino a un massimo di 160 mg b.i.d. e il braccio placebo riceverà un placebo corrispondente anche titolato alla pressione sanguigna. La durata del trattamento sarà di 14 giorni o fino alla dimissione ospedaliera < 14 giorni o al verificarsi dell'endpoint primario se < 14 giorni.

Endpoint principale dello studio: l'endpoint primario dello studio è il verificarsi entro 14 giorni dalla randomizzazione di: 1) ricovero in terapia intensiva; 2) Ventilazione meccanica; 3) Morte.