Efficacia e sicurezza del trattamento medico per SARS-CoV-2 (COVID-19) in Colombia

Introduzione: La pandemia COVID-19 è caratterizzata da morbilità e mortalità significative. I trattamenti sono stati somministrati a pazienti con COVID-19 per controllare l'infezione virale, tra cui: Idrossiclorochina (HCQ), Lopinavir/Ritonavir (Lop/r), Remdesivir, Favipavir, Emtricitabina/Tenofovir che agisce sulla co-infezione batterica Azitromicina (Azithro ), o modificando la risposta infiammatoria dell'ospite (Tocilizumab, colchicina, desametasone, e con altri meccanismi (rosuvastatina). Fatta eccezione per il desametasone, gli studi clinici offrono prove contrastanti sull'efficacia e la sicurezza delle terapie.

Obiettivo: valutare l'efficacia e la sicurezza delle terapie farmacologiche utilizzate per il trattamento di pazienti adulti con COVID-19.

Metodi: studio controllato randomizzato pragmatico. Popolazione in studio: adulti di età pari o superiore a 18 anni con reazione a catena della polimerasi in tempo reale positiva (RT-PCR) o con alto sospetto di sindrome respiratoria acuta grave CoV-2 (SARS CoV-2) e diagnosi di polmonite lieve, grave o critica , che richiede la gestione ospedaliera in sei ospedali in Colombia. Criteri di esclusione: gravidanza, allergia nota al trattamento, cirrosi o anomalie epatiche (transaminasi superiori a 5 valori di riferimento), velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73 m^2, storia di fibrosi polmonare, cancro avanzato o metastatico. Una dimensione del campione è stata calcolata da un'analisi di sensibilità con tre scenari:

scenario 1 un totale di 1.163 pazienti, ovvero 291 per braccio di trattamento con alfa di Alpha = 0,05; potenza 0,8; Prop1 = 0.2 e Prop2 = 0.1 (differenza attesa del 10%) e 10% di possibili perdite, scenario 2. Con i parametri precedenti e con Prop1 = 0.15 e Prop2 = 0.05 per un totale di 814 pazienti (204 per braccio di trattamento ). scenario 3. Con Alpha = 0.1, Prop1 = 0.15 e Prop2 = 0.05, gli altri parametri precedenti, per un totale di 686 pazienti (172 per trattamento). nello scenario 1 lo studio sarà condotto in due fasi. La prima fase sarà condotta con 400 partecipanti e mira a identificare trattamenti con potenziale maggiore o minimo, interrompere trattamenti con maggiore tossicità e avere l'opportunità di introdurre nuovi trattamenti con potenziale efficacia. La seconda fase sarà condotta con 1.163 partecipanti per valutare l'efficacia dei trattamenti selezionati.

Sono stati definiti quattro interventi: I1 Emtricitabina/teneofovir, I2 Colchicina più rosuvastatina, I3 Emtricitabina/teneofovir più Colchicina più rosuvastatina e I4 trattamento standard. All'interno di ciascuna istituzione, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei bracci di trattamento assegnati a tale istituzione. L'occultamento sarà mantenuto attraverso un software che mantiene l'assegnazione nascosta fino al completamento dell'assegnazione casuale. La somministrazione del trattamento sarà aperta. Variabili: sociodemografiche e cliniche al reclutamento; (comorbilità, necessità di supporto terapeutico, grado di invasione al momento del ricovero). Risultati primari. Efficacia: mortalità. Sicurezza: eventi avversi gravi (AE) valutati dalla Guida del NCI Community Oncology Research Program (NCORP) per la raccolta di eventi avversi correlati all'infezione da COVID-19. Esiti secondari: ricovero in unità di terapia intensiva (ICU), necessità di supporto respiratorio, tempo alla morte, numero di partecipanti guariti, qualsiasi evento avverso correlato al trattamento.

Analisi: Descrittivo per la presentazione di misure riassuntive delle condizioni basali per tipo di variabile. Bivariato. Descrizione delle condizioni basali (con fallimento organico al ricovero, senza fallimento al ricovero), per tipologia di trattamento, per istituto partecipante. Descrizione dell'efficacia e della sicurezza grezze mediante la differenza delle incidenze accumulate, ciascuna con intervalli di confidenza al 95% (IC 95%). Verrà eseguita l'analisi dell'intenzione di trattare. Analisi aggiustata: il rapporto e la differenza delle incidenze cumulative di mortalità a 7 e 28 giorni e gli eventi avversi gravi tra i trattamenti saranno stimati, aggiustando per variabili confondenti utilizzando modelli di regressione logistica con effetti misti considerando ciascuna istituzione come livello o da equazioni. stima generalizzata (GEE). D'altra parte, come parte dell'approccio pragmatico, la superficie sotto la curva di classificazione cumulativa (SUCRA) sarà calcolata sulla base della teoria bayesiana per definire quale farmaco ha la più alta probabilità di essere il più utile nella gestione dell'infezione.

Considerazioni etiche: lo studio ha un rischio oltre il minimo secondo la Risoluzione 8430/1993 del Ministero della Salute colombiano. Il consenso informato sarà spiegato e firmato se il paziente è in condizione di farlo. Questo protocollo sarà sottoposto a valutazione da parte del comitato etico di ciascuna delle istituzioni partecipanti e dell'Università Nazionale della Colombia. Il protocollo segue la Dichiarazione di Helsinki e i protocolli istituzionali per le indagini cliniche.