Tocilizumab contro metilprednisolone nella sindrome da rilascio di citochine dei pazienti con COVID-19

Nel dicembre 2019, a diversi pazienti è stata diagnosticata una polmonite di eziologia indefinita a Wuhan, in Cina. Pochi giorni dopo, un virus è stato identificato come agente eziologico. Era un nuovo beta coronavirus che ha ricevuto il nome di Severe Acute Respiratory Syndrome Coroinavirus (SARS-COV-2).

La malattia si è rapidamente diffusa nella regione di Wuhan ea marzo ha raggiunto il nord Italia e presto in tutta Europa. Il 14 marzo l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha dichiarato che il COVID-19 aveva acquisito gravità e si era diffuso per essere definito una pandemia.

Da allora, il COVID-19 ha messo in discussione la capacità dei Paesi ricchi di soddisfare la domanda di posti letto, soprattutto in terapia intensiva, e ha sfidato anche la scienza alla ricerca di cure efficaci, mentre a tempo di record i centri di ricerca iniziano a sperimentare con un vaccino.

Sebbene una percentuale significativa di pazienti con COVID-19 abbia un'evoluzione benigna, circa il 20% dei casi la malattia acquisisce una gravità sufficiente dal punto di vista dell'interessamento polmonare da giustificare il trattamento in terapia intensiva. Inoltre, circa il 5% dei pazienti evolve con forme estremamente gravi e si associa a una letalità fino al 60%. Alcuni di questi pazienti hanno dimostrato negli studi alterazioni dell'immunità cellulare e umorale compatibili con la sindrome da rilascio di citochine, un'entità che è stata descritta complicando l'uso di farmaci antineoplastici e infezioni virali.

In questo momento diversi studi, alcuni dei quali con conclusioni, cercano già di identificare forme efficaci di trattamento. Farmaci antivirali come il Lopinavir-Ritonavir, che è già stato testato in uno studio prospettico randomizzato e non si è dimostrato efficace. L'antivirale rendecivir testato in uno studio preliminare ha portato un'aspettativa positiva e l'idrossiclorochina in studi con piccoli campioni è il farmaco che attualmente soddisfa le aspettative più alte. Nessuno di questi farmaci, tuttavia, è efficace nel caso del gruppo di pazienti che acquisiscono gravità a seguito di quella che è stata definita una tempesta di citochine. In questo caso le aspettative sono rivolte agli antagonisti dell'interleuchina e ai corticosteroidi. Tra gli antagonisti dell'interleuchina il farmaco che soddisfa maggiormente le aspettative è il Tocilizumab, un antagonista dell'interleuchina-6 di comprovata efficacia nella sindrome da rilascio di citochine causata da farmaci antineoplastici. Attualmente sono in corso studi che analizzano il ruolo del tocilizumab e, parallelamente e sulla stessa linea, sono in fase di sperimentazione i corticosteroidi. Attualmente non esiste uno studio prospettico randomizzato che esamini il ruolo del tocilizumab. Per quanto riguarda i corticosteroidi, l'unica prova viene da uno studio retrospettivo che ha coinvolto 201 pazienti con polmonite COVID 19 e sindrome da distress respiratorio acuto. Questo studio ha mostrato un'associazione tra corticosteroidi e ridotto rischio di morte (HR 0,38; p = 0,003).