Tollerabilità, sicurezza, profilo farmacocinetico e immunogenicità di un anticorpo monoclonale anti-SARS-CoV-2 umanizzato ricombinante (JS016) per l'iniezione in soggetti sanitari cinesi

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 45 anni compresi;
2. Il peso corporeo non inferiore a 50 kg per i soggetti di sesso maschile e non inferiore a 45 kg per i soggetti di sesso femminile. Indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/quadrato di altezza (m2), compreso tra 18-28 kg/m2 (compreso il valore critico);
3. Esame fisico normale o anormale ma clinicamente non significativo, segni vitali, test di laboratorio e altri esami accessori (radiologia del torace, ecografia addominale B-mode, ECG, ecc.);
4. Nessun piano di gravidanza e disponibilità a utilizzare misure contraccettive efficaci per il soggetto (incluso il partner) dal consenso informato a 6 mesi dopo la somministrazione del prodotto sperimentale, vedere l'Appendice 5 per le misure contraccettive specifiche;
5. I soggetti sono in grado di comprendere il contenuto dello studio e volontariamente firmano il modulo di consenso informato; nel frattempo, essere in grado di completare lo studio come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

Escluso per infezione da nuovo coronavirus (SARS-CoV-2).

1. Avere una delle seguenti prove sull'infezione da SARS-CoV-2:

   1. SARS-CoV-2 determinato mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) e/o sequenziamento di nuova generazione (NGS) in campioni diagnostici (tamponi nasofaringei) durante lo screening e la pre-randomizzazione (sono accettati i risultati entro 3 giorni prima della randomizzazione) ;
   2. Il precedente sequenziamento del gene virale ha mostrato un'elevata omologia con il noto SARS-CoV-2;
   3. Anticorpo specifico positivo IgM o IgG contro SARS-CoV-2 sierico; Escluso per farmaci precedenti e concomitanti
2. Precedente vaccinazione del vaccino SARS-CoV-2 o aver partecipato alla sperimentazione clinica sull'anticorpo neutralizzante SARS-CoV-2;
3. Uso di farmaci biologici terapeutici entro 12 settimane prima dello screening o rimanendo nel periodo di eliminazione del farmaco (entro 5 emivite) alla somministrazione casuale, qualunque sia il più lungo;
4. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico con intervento del prodotto sperimentale entro 4 settimane prima dello screening o permanenza nel periodo di eliminazione del farmaco (entro 5 emivite) prima dello screening, a seconda di quale sia il più lungo;
5. Vaccinazione del vaccino entro 12 settimane prima dello screening o pianificazione dell'uso del vaccino Bacille Calmette-Guérin o altro vaccino durante lo studio ed entro 12 settimane dopo lo studio;
6. Uso di idrossiclorochina, fitoterapia, qualsiasi farmaco su prescrizione o farmaco da banco entro 14 giorni (inclusi) prima dello screening; Chirurgia
7. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 8 settimane (incluse) prima dello screening, o che richieda tale intervento chirurgico durante lo studio, e tale intervento chirurgico è considerato dallo sperimentatore come possibilmente comportare un rischio inaccettabile per i soggetti al momento della conferma con lo sponsor; Esame fisico anormale, esame di laboratorio e anamnesi
8. Pressione arteriosa sistolica in posizione sdraiata (SBP) > 140 mmHg o < 90 mmHg, e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 90 mmHg o < 50 mmHg allo screening e alla randomizzazione;
9. Conta totale dei globuli bianchi (WBC) < 3,5 x 109/L, piastrine < 140 x 109/L, neutrofili < 2,0 x 109/L o diminuzione dell'emoglobina (maschi < 135 g/L, femmine < 120 g/L), linfociti < 1,0 x 109/L allo screening;
10. ALT o AST > 2 × limite superiore della norma o eGFR ≤ 90 mL/min/1,73 m2 allo screening;
11. ECG anormale allo screening, QTcF singolo > 450 msec e/o altre anomalie di significato clinico, rischio inaccettabile che può essere portato dalla partecipazione allo studio;
12. Anamnesi di infezione da HIV e/o anticorpo aiti-HIV positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg), anticorpo dell'epatite C positivo (anti-HCV) o test di agglutinazione delle particelle di treponema pallidum positivo (TPPA) allo screening;
13. Anamnesi di trapianto di organi vitali (ad es. cuore, polmone, fegato, rene, ecc.);
14. Avere tumore maligno (escluso il tumore maligno guarito senza recidiva negli ultimi 5 anni, carcinoma basocellulare e squamocellulare completamente resecato della pelle, carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi tipo);
15. Altre malattie importanti entro un anno;
16. L'anamnesi medica e l'anamnesi pregressa suggeriscono le seguenti malattie: incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, polmonari, immunitarie, mentali o cerebro- e cardiovascolari; Abuso di sostanze, abuso di alcol
17. Storia di abuso di droghe o uso di stupefacenti negli ultimi 5 anni o screening positivo per droga nelle urine;
18. Storia di abuso di alcol o assunzione di alcol eccessivo negli ultimi 6 mesi (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di liquore o 100 ml di vino), o test alcolico positivo; Storia delle allergie
19. Reazione allergica grave nota o ipersensibile al cibo, al materiale inalato e di contatto, nonché ai farmaci, o costituzione allergica (allergia a vari farmaci e alimenti);
20. Anamnesi nota di allergia o ipersensibilità al farmaco sperimentale, ad altri farmaci anticorpali monoclonali e alle preparazioni proteiche terapeutiche (plasma fresco o congelato, albumina sierica umana, citochina, interleuchina ecc.); Gravidanza, allattamento
21. β-gonadotropina corionica umana positiva (β-HCG) o soggetti di sesso femminile che allattano; Perdita di sangue e altri
22. Soggetti che hanno perso sangue o hanno donato più di 400 ml o hanno ricevuto trasfusioni di sangue negli ultimi 3 mesi; o prevede di donare il sangue durante lo studio;
23. Qualsiasi altra condizione che il soggetto sia considerato dallo sperimentatore come inappropriato per partecipare allo studio, ad esempio, potenziale problema di conformità, incapacità di completare tutti i test e le valutazioni secondo i requisiti del protocollo o disturbi mentali, neurologici o psicologici non controllati , lo sperimentatore ritiene che la partecipazione allo studio sia associata a un rischio incontrollabile.