Rituximab nella polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Consenso informato scritto ottenuto da soggetti che indicano di comprendere lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare
2. Maschio o femmina, di età ≥18 anni
3. Diagnosi documentata di CIDP tipica secondo i criteri della European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society 202127
4. Deve essere disposto a completare lo studio e tornare per le visite di follow-up.
5. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per dodici mesi (1 anno) dopo il completamento del trattamento.
6. Pazienti CIDP trattati con successo. I dati durante o prima della visita di screening devono dimostrare che durante il corso della terapia il punteggio INCAT è migliorato di 1 o più punti o che il miglioramento si è verificato secondo l'opinione del medico.
7. La stabilità della malattia CIDP si basa su 2 visite a distanza di 3 o più mesi documentate durante o prima della visita di screening valutando lo stato CIDP invariato secondo il parere del medico. Il soggetto deve essere allo stesso dosaggio e frequenza della terapia CIDP tra questi 2 punti temporali.

8. Appartenente a 1 dei seguenti 2 gruppi di trattamento:

   1. IVIg/SCIg fino a 3 anni.
   2. IVIg/SCIg per più di 3 anni.
9. Senza steroidi per almeno 3 mesi prima della visita allo schermo. Sono consentiti steroidi topici e steroidi intraarticolari poco frequenti.
10. Nessun cambiamento previsto nel dosaggio o nella terapia CIDP dalla settimana 0 alla settimana 24.
11. - Senza agenti immunosoppressori concomitanti (come azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile o ciclosporina o ciclofosfamide o qualsiasi altro agente) per almeno 6 mesi prima della visita di screening.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Soggetti di sesso femminile che sono in premenopausa e lo sono

   1. incinta sulla base di un test di gravidanza su siero,
   2. allattamento al seno, o
   3. non utilizzare un metodo efficace di doppia barriera (1 metodo ormonale più 1 di barriera o 2 metodi di barriera simultanei) o di controllo delle nascite (pillola anticoncezionale, preservativo maschile, preservativo femminile, dispositivo intrauterino, Norplant, legatura delle tube o altre procedure di sterilizzazione).
2. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio
3. Dipendente o parente diretto di un dipendente della sede dello studio o dello Sponsor
4. Altre condizioni mediche, risultati di laboratorio o risultati di esami fisici che precludono la partecipazione

5. Una neuropatia di altre cause, tra cui:

   1. Una sindrome motoria che soddisfa i criteri per la neuropatia motoria multifocale (MMN) con blocco di conduzione
   2. CIDP con gammopatia monoclonale di significato incerto (CIDP-MGUS) o gammopatia monoclonale associata a diagnosi oncologica
   3. Neuropatie secondarie a infezioni, disturbi o malattie sistemiche
   4. Neuropatia periferica indotta da farmaci, biologici, chemioterapici o tossine
   5. Neuropatie demielinizzanti ereditarie
   6. Disturbi demielinizzanti centrali (ad es. sclerosi multipla)
   7. Altri, come la polineuropatia, la neuropatia del radicoloplesso lombosacrale
6. Pazienti con anamnesi nota prima della visita di screening linfonodale e paranodale (anticorpo anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Caspr1 o anti-NF140/186) eseguita presso un laboratorio che soddisfa gli standard di qualità per il metodo di analisi cellulare e, se necessario, altra conferma saggi
7. Qualsiasi malattia cronica o debilitante o disturbo del sistema nervoso centrale che causa sintomi neurologici o può interferire con la valutazione della CIDP o con le misure di esito
8. Insufficienza cardiaca (classi III/IV della New York Heart Association), cardiomiopatia, aritmia cardiaca significativa che richiede trattamento, cardiopatia ischemica instabile o avanzata, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione grave
9. Soggetti con tumore maligno in corso che richiedono chemioterapia e/o radioterapia, o storia di tumore maligno con meno di 2 anni di remissione completa prima dello screening. Le eccezioni sono: carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice e carcinoma prostatico stabile che non richiede trattamento
10. Scambio di plasma negli ultimi 3 mesi dalla visita allo schermo.
11. Qualsiasi trattamento precedente con un biologico (ad es. rituximab (MabThera®/Rituximab®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab, inibitore del TNF-α)

12. Parametri di laboratorio anomali:

    1. creatinina > 1,5 volte il limite superiore normale (UNL)
    2. emoglobina (Hb)
    3. conta assoluta dei neutrofili (ANC)
    4. enzimi epatici elevati (AST o ALT > 2,5 x limite superiore della norma).
    5. piastrine < 100.000/ml
13. Storia di ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia significativa, evidenza clinica o di laboratorio di sindromi da immunodeficienza, che non sono eventi transitori o effetti collaterali correlati a una procedura clinica (es. plasmaferesi) ed entro un anno dallo screening.
14. Sierologia positiva per epatite B o C (antigene di superficie Hep B e anticorpo Hep C). Per i pazienti negativi per l'antigene di superficie [HBsAg] e positivi per l'anticorpo core HB [HBcAb+], consulteremo esperti di malattie del fegato prima di iniziare e durante il trattamento
15. Storia di HIV positivo (HIV condotto durante lo screening se applicabile)
16. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
17. Controindicazione a ricevere rituximab
18. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
19. Storia di infezione significativa ricorrente o storia di infezioni batteriche ricorrenti
20. Infezione attiva nota batterica, virale fungina da micobatteri o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening
21. Mancanza di accesso venoso
22. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening
23. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento
24. Livelli di IgG o IgM inferiori al 30% del limite inferiore della norma.