Una prova di SHR1258 in pazienti con cancro del tratto biliare

Criterio di inclusione:

• iscrizione allo studio:

  1. - Consenso informato scritto firmato e datato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Comitato etico (CE), disposto e in grado di rispettare il trattamento programmato, tutti gli esami durante le visite di studio e altre procedure di studio.
  2. Maschio o femmina, ≥18 anni.
  3. BTC confermato istologicamente o citologicamente (presso un laboratorio locale).
  4. - Ha ricevuto fino a due precedenti regimi di terapia sistemica per malattia avanzata, incluso 1 regime contenente gemcitabina, e ha manifestato progressione della malattia dopo o ha sviluppato intolleranza alla terapia precedente più recente.
  5. Campioni di tessuto tumorale sufficienti (campioni di biopsia d'archivio o freschi) saranno forniti da tutti i soggetti prima della somministrazione di pirotinib (per la conferma retrospettiva dell'alterazione di HER2 attraverso un laboratorio centrale, se applicabile).
  6. Deve avere una malattia misurabile per RECIST v1.1. La definizione di lesione misurabile TC o RM come lesione bersaglio: secondo RECIST v1.1, il diametro lungo di tale lesione deve essere ≥ 10 mm dalla scansione TC o il diametro corto dei linfonodi ingrossati ≥ 15 mm.
  7. I valori dei test di laboratorio devono soddisfare il livello funzionale di organi/sistemi importanti
  8. ECOG-PS (vedi Appendice 2): 0 - 1.
  9. Se i soggetti hanno un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV): HBV-acido desossiribonucleico (DNA) deve essere < 500 UI/mL e sono disposti a ricevere una terapia antivirale durante lo studio; i soggetti con acido ribonucleico (RNA) positivo all'epatite C (HCV) devono ricevere una terapia antivirale in accordo con le linee guida terapeutiche standard locali e avere una funzionalità epatica elevata di grado 1 CTCAE ≤.
  10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima dose e il risultato è negativo. WOCBP e soggetti di sesso maschile i cui partner sono WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di studio ed entro 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter essere ammessi allo studio:

1. - Consenso informato scritto firmato e datato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Comitato etico (CE), disposto e in grado di rispettare il trattamento programmato, tutti gli esami durante le visite di studio e altre procedure di studio.
2. Maschio o femmina, ≥18 anni.
3. BTC confermato istologicamente o citologicamente (presso un laboratorio locale).
4. - Ha ricevuto fino a due precedenti regimi di terapia sistemica per malattia avanzata, incluso 1 regime contenente gemcitabina, e ha manifestato progressione della malattia dopo o ha sviluppato intolleranza alla terapia precedente più recente.
5. Campioni di tessuto tumorale sufficienti (campioni di biopsia d'archivio o freschi) saranno forniti da tutti i soggetti prima della somministrazione di pirotinib (per la conferma retrospettiva dell'alterazione di HER2 attraverso un laboratorio centrale, se applicabile).
6. Deve avere una malattia misurabile per RECIST v1.1. La definizione di lesione misurabile TC o RM come lesione bersaglio: secondo RECIST v1.1, il diametro lungo di tale lesione deve essere ≥ 10 mm dalla scansione TC o il diametro corto dei linfonodi ingrossati ≥ 15 mm.
7. I valori dei test di laboratorio devono soddisfare il livello funzionale di organi/sistemi importanti
8. ECOG-PS (vedi Appendice 2): 0 - 1.
9. Se i soggetti hanno un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV): HBV-acido desossiribonucleico (DNA) deve essere < 500 UI/mL e sono disposti a ricevere una terapia antivirale durante lo studio; i soggetti con acido ribonucleico (RNA) positivo all'epatite C (HCV) devono ricevere una terapia antivirale in accordo con le linee guida terapeutiche standard locali e avere una funzionalità epatica elevata di grado 1 CTCAE ≤.
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima dose e il risultato è negativo. WOCBP e soggetti di sesso maschile i cui partner sono WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di studio ed entro 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno arruolati nello studio:

1. Precedente ricezione di terapia mirata a HER2.
2. Terapia antitumorale concomitante, diversa dalle terapie testate in questo studio.
3. Radioterapia somministrata entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
4. Valori di laboratorio allo screening al di fuori dell'intervallo definito dal protocollo.
5. Cardiopatie clinicamente significative o non controllate.
6. Criteri di esclusione della malattia bersaglio:

1) Tumori maligni con altri tipi patologici, come il cancro misto, i tumori primari doppi.

2) Storia medica di altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni. 3) Sono esclusi i soggetti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). Sono esclusi i soggetti con anamnesi o evidenza di metastasi leptomeningee in corso.

4) Entro la data della prima dose del trattamento in studio, il periodo di sospensione del precedente trattamento farmacologico/intervento medico non soddisfa i seguenti requisiti 7. Criteri di esclusione dall'anamnesi:

1. Malattia cardiaca grave
2. Prima della prima dose del trattamento in studio, pazienti con le seguenti condizioni: incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, perforazione gastrointestinale o gastrectomia, colite o altre malattie o condizioni speciali che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco.
3. Prima della prima dose del trattamento in studio, pazienti con versamenti gravi con sintomi clinici
4. Sintomi di infezione grave o evidenza di diagnosi microbiologica/virale.
5. Immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV]).

8. Storia di allergia ai farmaci o componenti dello studio. 9. Gravidanza o allattamento. 10. Criteri di esclusione trattamenti concomitanti:

1. Entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, o durante il periodo dello studio, i pazienti ricevono o si prevede che ricevano in maniera continua forti induttori o inibitori del CYP3A4, inibitori della P-gp.

11. Altri:

1. A giudizio dello sperimentatore, sono escluse altre malattie o prove di laboratorio che potrebbero causare gravi minacce alla sicurezza dei pazienti o che non sono nel migliore interesse del paziente a partecipare allo studio
2. A giudizio dello sperimentatore, sono escluse altre situazioni che potrebbero confondere i risultati dello studio o influirebbero sulla capacità dei soggetti di conformarsi alle procedure dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, detenzione penale, ecc.