Evoluzione clinica e immunologica di Covid-19 che si verifica in un contesto di linfoma non Hodgkin (LYMPHO-Cov-2)

La Francia è stata gradualmente colpita da SARS-Cov-2 da gennaio 2020; si è evoluto in modalità epidemica a marzo e aprile 20. Durante la prima fase dell'epidemia, in Francia sono stati confermati più di 250.000 casi di Covid-19 che hanno provocato la morte di oltre 30.000 pazienti. La mortalità per infezione varia notevolmente a seconda dell'età delle persone colpite e delle loro comorbilità, inclusa una storia di cancro. Abbiamo condotto uno studio retrospettivo su 89 pazienti con linfoma e Covid-19 durante la prima fase dell'epidemia e abbiamo mostrato una mortalità a 30 giorni del 29%. La mortalità era più alta nei pazienti di età superiore ai 70 anni e in una situazione di malattia recidivante o refrattaria. È noto che l'ipogammaglobulinemia e/o la linfopenia indotte dal linfoma, nonché i trattamenti chemioterapici e immunoterapici promuovono lo sviluppo di infezioni negli individui affetti. Tra questi, gli anticorpi monoclonali anti-CD20, ampiamente prescritti per il trattamento dei linfomi non-Hodgkin a cellule B (B-NHL) inducono una rapida deplezione di oltre il 95% delle cellule CD20+ B mature. Ciò può alterare la produzione di anticorpi e la costituzione delle risposte della memoria a un nuovo agente patogeno. Inoltre, i linfociti B hanno un ruolo immunomodulatore chiave nel controllo delle infezioni virali.

La risposta immunitaria specifica a SARS-CoV-2 e la sua evoluzione rimangono in fase di caratterizzazione. Indipendentemente dalla loro capacità neutralizzante, le IgM specifiche compaiono 5 giorni dopo la comparsa dei sintomi mentre le IgG compaiono dopo 14 giorni. La risposta immunitaria al SARS-CoV-2 comprende anche una componente linfocitaria T, con un aumento, tra i linfociti circolanti, di linfociti T CD8 e CD4 attivati. Mancano ancora dati sulla risposta specifica dei linfociti T CD4 e CD8 contro SARS-CoV-2, ma queste risposte giocano probabilmente un ruolo cruciale nella clearance del virus così come nell'immunopatologia associata a SARS-CoV-2. La deplezione terapeutica dei linfociti B prima dell'infezione acuta può alterare la generazione di risposte primarie e funzionali. Pertanto, una preoccupazione crescente è se i pazienti con B-NHL che hanno acquisito un'infezione da SARS-CoV-2 siano protetti contro la reinfezione allo stesso modo quando hanno o non hanno ricevuto anticorpi monoclonali anti-CD20.

Analizzare l'evoluzione clinica e immunologica del Covid-19 nei pazienti con B-NHL è utile per adattare le raccomandazioni terapeutiche nei loro confronti in base al rischio di forma grave di Covid-19. Questo è uno studio prospettico multicentrico per determinare se il trattamento con anticorpi monoclonali anti-CD20 in pazienti con NHL a cellule B modifica il decorso clinico e immunologico di Covid-19.