Genomica basata sulla precisione nel cancro alla prostata

Sfondo:

• Il cancro alla prostata è il cancro più comune e la seconda principale causa di morte nei maschi negli Stati Uniti con una stima di 191.930 nuovi casi e 33.330 decessi nel 2020.
• Sono stati compiuti progressi nell'identificazione dei fattori di rischio stabiliti per lo sviluppo del cancro alla prostata, inclusa la predisposizione genetica. Lo studio della genetica molecolare del cancro alla prostata ha identificato varianti patogene, come BRCA1 e BRCA2 (associate alla sindrome del cancro ereditario della mammella e dell'ovaio), HOXB13 (associato al cancro ereditario della prostata) e varianti del gene per la riparazione del mismatch del DNA (MMR) (MLH1 , MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM) associati alla sindrome di Lynch.
• Mentre la nostra comprensione della genetica molecolare continua a crescere, rimane la necessità di identificare ulteriori mutazioni e alterazioni germinali e somatiche che possono aumentare il rischio di un individuo di sviluppare il cancro alla prostata e potenzialmente l'aggressività della malattia. Nello studio delle seguenti alterazioni nel cancro alla prostata, sia nelle fasi localizzate che in quelle avanzate, potenziali scoperte molecolari ampliate possono portare a bersagli terapeutici attuabili e allo sviluppo di biomarcatori. Una migliore comprensione della genetica molecolare in uno studio longitudinale di soggetti con cancro alla prostata può essere utile per la progettazione di futuri studi terapeutici e per sviluppare una migliore comprensione della storia naturale della malattia

Obiettivi:

• Valutare longitudinalmente i soggetti con carcinoma prostatico con varianti germinali e/o somatiche note nei geni PIK3 e/o AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, Wnt/B-catenina e MMR: MLH1, MSH2 , MSH6, PMS2 ed EPCAM per comprendere meglio la storia naturale della malattia.
• Valutare longitudinalmente i soggetti con carcinoma prostatico ad alto carico mutazionale tumorale (TMB-H) [maggiore o uguale a 10 mutazioni/megabase (mut/Mb)].

Eleggibilità:

• Soggetti con cancro alla prostata confermato istologicamente
• Deve avere varianti germinali e/o somatiche note nei geni PIK3 e/o AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, Wnt/B-catenina e MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM e/o TMB alto o essere considerato un soccorritore eccezionale. NOTA: qualsiasi piattaforma per i test genomici è accettabile (ricerca o certificazione CLIA)
• Età maggiore o uguale a 18 anni

Progetto:

• Questo sarà uno studio multicentrico a lungo termine per studiare in modo completo i partecipanti con cancro alla prostata.
• I partecipanti forniranno informazioni cliniche (inclusi anamnesi, test clinici, studi e rapporti di imaging, rapporti di patologia chirurgica, risultati di test genetici).
• Poiché il follow-up a lungo termine delle persone con cancro alla prostata è una caratteristica importante dello studio, i siti locali intendono mantenere un contatto attivo con i soggetti dello studio il più a lungo possibile. I partecipanti saranno seguiti durante tutto il corso delle loro malattie, con particolare attenzione ai modelli di recidiva e progressione della malattia, risposta alle terapie e durata delle risposte.