Uno studio di fase 1 sull'inibitore CD73 (HLX23) da solo nei partecipanti con tumore solido

Criterio di inclusione:

1. Offrirsi volontario per partecipare, comprendere appieno lo studio e aver firmato l'ICF, disposto e avere la capacità di rispettare e completare tutte le procedure di prova;
2. Età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF;
3. Pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, che hanno fallito il trattamento standard o che non hanno regimi di trattamento standard o che non sono idonei per il trattamento standard;
4. Pazienti con almeno una lesione valutabile valutata secondo i criteri RECIST1.1;
5. I pazienti devono essere in grado di fornire tessuto tumorale adeguato per le analisi dei biomarcatori (CD73 e CD68);
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 al momento dell'arruolamento nello studio;
7. Aspettativa di vita superiore a tre mesi;
8. Adeguate funzioni ematologiche;
9. Adeguata funzionalità epatica;
10. Funzionalità renale adeguata, come definita dalla velocità di clearance della creatinina ≥ 50 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft-Gault;
11. Adeguata funzionalità cardiaca;
12. Almeno 28 giorni da precedente intervento chirurgico maggiore o dispositivo medico o radioterapia locale, almeno cinque emivite da precedente chemioterapia citotossica, immunoterapia, agenti biologici e almeno 14 giorni da precedente terapia ormonale e intervento chirurgico minore prima della prima infusione di HLX23;
13. Per i pazienti con carcinoma epatocellulare, il punteggio Child-Pugh deve essere A;
14. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partner maschi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera adeguato e approvato dal punto di vista medico durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che presentano ancora tossicità di grado ≥ 2 derivanti da terapie precedenti;
2. Pazienti con anamnesi di reazione allergica agli anticorpi monoclonali;
3. Condizioni mediche concomitanti instabili o incontrollate;
4. Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma in situ della cervice (i pazienti con precedente storia di tumore maligno ma senza evidenza di malattia da ≥ 3 anni possono partecipare allo studio);
5. Anamnesi di precedente trattamento con anticorpi anti-CD73, inclusi pazienti trattati con antagonisti del recettore dell'adenosina, inibitori CD39 o CD73;
6. Possono essere esclusi i pazienti con malattia autoimmune attiva, eccetto vitiligine o asma/allergie infantili curati che non richiedono alcun intervento dopo l'età adulta, ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con dosi stabili di sostituzione dell'ormone tiroideo o diabete di tipo I trattato con dosi stabili di insulina. Possono essere arruolati pazienti in uno stato stabile e che non necessitano di terapia immunosoppressiva sistemica (compresi i corticosteroidi);
7. Gravidanza o allattamento;
8. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ma i pazienti con conta di cellule T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellule/uL possono essere arruolati.
9. stato di portatore del virus dell'epatite B (antigene di superficie HBV positivo) e portatore di epatite C (anticorpo anti-HCV positivo). Se HBsAg (+) o HBcAb (+), HBV-DNA≥2500 copie/mL o 500 IU/mL, o epatite attiva giudicata clinicamente; Vanno esclusi i soggetti co-infetti da epatite B ed epatite C (positivi al test HBsAg o HBcAb e positivi al test anticorpale HCV);
10. Il paziente è lo sperimentatore, il sub-ricercatore o chiunque sia direttamente coinvolto nella conduzione dello studio;
11. La storia o l'evidenza attuale di qualsiasi condizione o malattia che potrebbe confondere i risultati dello studio, o la partecipazione non è nel migliore interesse del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore (s).