Studio di bioequivalenza per la formulazione di microsfere incapsulate di Crizotinib (eMS)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi al momento della firma del documento di consenso informato (ICD).
2. Maschi e femmine di potenziali partecipanti non fertili che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
3. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
5. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICD e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa.
2. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento di crizotinib (p. es., gastrectomia, colecistectomia, appendicectomia).
3. Storia di infezione da HIV, epatite cronica B o epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb).
4. Test COVID-19 positivo.
5. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
6. Storia nota di ipersensibilità a crizotinib o a qualsiasi componente delle formulazioni.
7. Altre condizioni mediche o psichiatriche: ideazione/comportamento suicidario recente o attivo, anomalie di laboratorio o condizioni correlate alla pandemia COVID-19 che rendono il partecipante inappropriato.
8. Uso di farmaci da prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di crizotinib.
9. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose di crizotinib (qualunque sia la più lunga).
10. Test antidroga sulle urine positivo o test della cotinina.
11. Pressione supina >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se PA >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte.
12. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni, incluso QTcF >450 msec, gli ECG interpretati al computer possono essere riletti da un medico esperto nella lettura degli ECG prima di escludere i partecipanti.
13. livello AST o ALT > (ULN); livello TBili >ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere bilirubina diretta <= ULN; eGFR <90 ml/min/1,73 m2 per equazione CKD-EPI.
14. Partecipanti di sesso maschile che non vogliono o non sono in grado di rispettare il requisito della contraccezione.
15. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening.
16. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
17. Partecipanti che attualmente fumano.
18. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
19. Membri del personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.