[18F]PT2385 PET/CT in pazienti con carcinoma a cellule renali

HIF2α è un bersaglio terapeutico emergente nell'RCC. Esperimenti di prova nei topi hanno dimostrato la fattibilità dell'imaging PET/TC con nuovi radiotraccianti, [11C] e [18F]PT2385, per valutare l'espressione di HIF2α nell'RCC. [18F]PT2385 è stato proposto in questo studio per l'imaging pratico di HIF2α.

Questo è uno studio di ricerca non terapeutico. I pazienti con RCC localizzato o metastatico saranno sottoposti a imaging con [18F]PT2385. I pazienti avranno l'opportunità di porre domande riguardanti la procedura. Verrà posizionata una linea endovenosa periferica per la somministrazione di [18F]PT2385. I pazienti saranno iniettati con [18F]PT2385 per via endovenosa e valutati mediante PET/TC.

Fino a 10 soggetti saranno sottoposti a scansione PET dinamica e imaging di tutto il corpo multi-tempo per determinare la cinetica del tracciante intratumorale, il punto temporale ottimale per l'imaging di tutto il corpo, nonché per calcolare la dosimetria umana. Nei primi 3 soggetti verrà eseguita una scansione dinamica sui reni per circa 25 minuti. Al termine della scansione dinamica, verrà acquisita una scansione di tutto il corpo per produrre una distribuzione di tutto il corpo a circa 35 minuti. A questi 3 soggetti verrà chiesto di tornare per immagini ritardate di tutto il corpo a 120 e 240 minuti dopo l'iniezione. In un massimo di 7 soggetti aggiuntivi, verrà acquisita una scansione dinamica per 55 minuti seguita da un'immediata scansione dell'intero corpo per produrre la distribuzione dell'intero corpo a circa 65 minuti. Ulteriori immagini di tutto il corpo verranno acquisite a 120 e 240 minuti dopo l'iniezione.

La coorte pre-chirurgica di 20 soggetti riceverà una scansione PET/TC nel punto temporale ottimale determinato dai primi 10 soggetti. Successivamente, verrà eseguito un intervento chirurgico e il SUV dalle scansioni PET sarà correlato con i livelli di HIF2α mediante IHC sul campione chirurgico.

Verrà valutata una seconda coorte di 20 soggetti con RCC metastatico. I pazienti con malattia metastatica dovrebbero tutti avere una precedente diagnosi tissutale e questa coorte si concentrerà sui pazienti con ccRCC. Ai soggetti con ccRCC metastatico verrà iniettato [18F]PT2385 per via endovenosa (IV) e avranno un corpo intero [18F]PT2385 PET/CT in un momento considerato ottimale sulla base degli studi di imaging eseguiti nella coorte 1. Verrà eseguita una biopsia obbligatoria e verranno ottenuti fino a 4 campioni di tessuto core idonei.

Verrà valutata una terza coorte di 20 soggetti con sindrome VHL e una qualsiasi delle seguenti manifestazioni patologiche - RCC, emangioblastoma del SNC e/o tumore/i neuroendocrino pancreatico. I soggetti verranno iniettati con [18F]PT2385 per via endovenosa e avranno una PET di tutto il corpo [18F]PT2385 in un momento considerato ottimale sulla base degli studi di imaging eseguiti nella coorte 1. Una biopsia è incoraggiata ma non obbligatoria. Se perseguita, la biopsia verrà eseguita in modo simile a quella eseguita nella coorte 2. Le future biopsie secondo lo standard di cura possono essere utilizzate per HIF2α e/o altre analisi di biomarcatori.

A seguito di studi dosimetrici, un sottogruppo di pazienti può essere sottoposto a ripetuti studi PET [18F]PT2385.

I pazienti in tutte le coorti riceveranno un trattamento standard o sperimentale per RCC a discrezione del medico curante.