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Effetto della terapia antifibrotica sulla regressione della fibrosi miocardica dopo impianto di valvola aortica transcatetere (TAVI) in pazienti con stenosi aortica con carico fibrotico elevato (Reduce-MFA)

27 giugno 2022 aggiornato da: Karsten Gavenis, University Medical Center Goettingen
Lo scopo dello studio è valutare l'effetto della terapia antifibrotica sulla regressione della fibrosi miocardica dopo TAVI in pazienti con carico fibrotico elevato al basale. Pertanto, i pazienti saranno trattati con Spironolattone in aggiunta allo standard di cura, Spioronolattone + Diidralazina in aggiunta allo standard di cura o solo secondo lo standard di cura senza alcun farmaco in studio. In primo luogo, verranno analizzate le differenze tra i pazienti nel braccio di controllo e i pazienti randomizzati alla terapia antifibrotica. La seconda analisi determinerà se il farmaco diidralazina in aggiunta allo spironolattone è in grado di aumentare un potenziale effetto antifibrotico. La fibrosi miocardica sarà valutata mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR) prima di TAVI e 1 anno dopo. La quantificazione della fibrosi sostitutiva potenzialmente irreversibile sarà effettuata mediante miglioramento tardivo del gadolinio (LGE) e la quantificazione della fibrosi interstiziale diffusa potenzialmente reversibile mediante misurazione della frazione di volume extracellulare (ECV), ricavando così il volume della matrice e il volume cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

300

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi, femmine di età ≥ 60 anni
  • Diagnosi di grave stenosi aortica sintomatica
  • Programmato impianto di valvola aortica transcatetere (TAVI).
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • 1. Cardiopatia ischemica o dilatativa preesistente con EF <35% e indicazione di linea guida per lo spironolattone
  • Paziente in trattamento con spironolattone, eplerenone o diidralazina
  • Presenza di patologie miocardiche coesistenti come amiloidosi cardiaca, cardiomiopatia ipertrofica o miocardite
  • Presenza di grave rigurgito aortico coesistente o grave stenosi mitralica
  • Precedente sostituzione o riparazione chirurgica della valvola
  • Pacemaker o ICD impiantati
  • Compromissione renale (creatinina sierica > 1,8 mg/dl e/o GFR < 30 ml/min/1,73 m² BSA)
  • Ipotensione significativa (pressione arteriosa < 90 mm Hg sistolica e/o < 50 mm Hg diastolica
  • Potassio sierico > 5,1 mmol/l
  • Controindicazioni per lo spironolattone (anuria, insufficienza renale acuta, creatinina sierica > 1,8 mg/dl, iperkaliemia, gravidanza)
  • Controindicazioni per la diidralazina (allergia o ipersensibilità nota, lupus eritematoso sistemico, disturbi corticosurrenalici)
  • Malattia maligna attiva nota con aspettativa di vita < 1 anno
  • Donne in età fertile
  • Partecipazione simultanea (compreso un periodo di attesa di 4 settimane) ad altri studi clinici interventistici
  • Paziente privo di capacità giuridica che non è in grado di comprendere la natura, il significato e le conseguenze del processo
  • Persona che ha un rapporto di dipendenza/impiego con lo sponsor o lo sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Gruppo di controllo
I pazienti con livelli ECV% derivati ​​da CMR ≥25,9% riceveranno lo standard di cura
Altro: Standard di sicurezza
I pazienti con livelli ECV% derivati ​​da CMR ≥25,9% saranno trattati con lo standard di cura secondo le linee guida attuali (gruppo di controllo).
SPERIMENTALE: Spironolattone
I pazienti con livelli ECV% derivati ​​da CMR ≥25,9% riceveranno lo standard di cura + spironolattone (25 mg/die, p.o.)
Altro: Standard di sicurezza
I pazienti con livelli ECV% derivati ​​da CMR ≥25,9% saranno trattati con lo standard di cura secondo le linee guida attuali (gruppo di controllo).
Droga: Spironolattone 25 mg
I pazienti con livelli ECV% derivati ​​da CMR ≥25,9% nel braccio "Spironolattone" riceveranno spironolattone 25 mg/die in aggiunta al farmaco standard di cura.
SPERIMENTALE: Spironolattone + Diidralazina
I pazienti con livelli di ECV% derivati ​​da CMR ≥25,9% riceveranno Standard of care + Spironolattone (25 mg/die, p.o.) + Diidralazina (2x12,5 mg/die p.o. in acetilatori lenti e 2x25 mg/die p.o. in acetilatori veloci, confermato mediante test genetici)
Altro: Standard di sicurezza
I pazienti con livelli ECV% derivati ​​da CMR ≥25,9% saranno trattati con lo standard di cura secondo le linee guida attuali (gruppo di controllo).
Droga: Spironolattone 25 mg
I pazienti con livelli ECV% derivati ​​da CMR ≥25,9% nel braccio "Spironolattone" riceveranno spironolattone 25 mg/die in aggiunta al farmaco standard di cura.
Droga: Diidralazina
I pazienti con livelli ECV% derivati ​​da CMR ≥25,9% nel braccio "Spironolattone + Diidralazina" riceveranno spironolattone 25 mg/die + diidralazina (2x12,5 mg/die p.o. negli acetilatori lenti e 2x25 mg/die p.o. negli acetilatori veloci, confermato da test genetici)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume della matrice derivato dal volume extracellulare (ECV) (misurato mediante CMR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze tra i gruppi di trattamento nella riduzione del volume extracellulare (ECV) - volume della matrice derivato (misurato mediante CMR) dopo 12 mesi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frazione di eiezione ventricolare sinistra
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nel recupero della frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) in % (misurata dalla CMR) dopo 12 mesi
12 mesi
Deformazione longitudinale globale
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nel recupero della deformazione longitudinale globale (GLS) in % (misurata da CMR) dopo 12 mesi
12 mesi
funzione diastolica
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nel recupero della funzione diastolica (misurata dal CMR) dopo 12 mesi
12 mesi
Volumi di tessuto miocardico ventricolare sinistro
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nella riduzione dei volumi di tessuto miocardico del ventricolo sinistro (misurati mediante CMR) dopo 12 mesi
12 mesi
Volumi ematici del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nella riduzione dei volumi ematici del ventricolo sinistro (misurati mediante CMR) dopo 12 mesi
12 mesi
Questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nei cambiamenti della qualità della vita secondo il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) a 23 voci dopo 12 mesi
12 mesi
Stato NYHA
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nello stato NYHA dopo 12 mesi
12 mesi
Distanza di prova a piedi di 6 minuti (6MWT)
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nella distanza del test di camminata di 6 minuti (6MWT; in m) dopo 12 mesi
12 mesi
Livelli di NT-proBNP
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nei livelli di NT-proBNP (in pg/ml) dopo 12 mesi
12 mesi
Ricoveri per scompenso cardiaco
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di ricoveri per insufficienza cardiaca entro 12 mesi
12 mesi
Mortalità totale
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di mortalità totale entro 12 mesi
12 mesi
Mortalità cardiovascolare
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di mortalità cardiovascolare entro 12 mesi
12 mesi
Biomarcatore Procollagene tipo I propeptide carbossi-terminale (PICP)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione di PICP in ng/ml
12 mesi
Biomarcatore Procollagene III propeptide N-terminale (PIIINP)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione di PIIINP in ng/ml
12 mesi
Rapporto tra aumento della degradazione del collagene (CITP) e metalloproteinasi-1 della matrice (MMP-1)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione di CITP (in ng/l) e MMP-1 (in ng/ml)
12 mesi
Metilazione di Iroquois Homeobox 3 (IRX3)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione della metilazione di IRX3 in %
12 mesi
Metilazione di rfGAP con Coiled-Coil, Ankyrin Repeat e PH Domains 3 (ACAP3)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione della metilazione di ACAP3 in %
12 mesi
Metilazione dell'arresto della crescita e gamma inducibile del danno al DNA (GADD45G)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione della metilazione di GADD45G in %
12 mesi
Metilazione di Chordin (CHRD)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione della metilazione di CHRD in %
12 mesi
Metilazione di Cloto
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione della metilazione di Klotho in %
12 mesi
Metilazione dell'attivatore della proteina RAS come 1 (RASAL1)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione della metilazione di RASAL1 in %
12 mesi
Metilazione dell'ATPasi Reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico Trasporto di Ca2+ 2 (ATP2A2)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione della metilazione dell'ATP2A2 in %
12 mesi
Metilazione del dominio B9 contenente 1 (B9D1)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione della metilazione di B9D1 in %
12 mesi
Metilazione della proteina morfogenetica ossea 7 (BMP7)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione della metilazione di BMP7 in %
12 mesi
Metilazione del peptide associato alla latenza (LAP)
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazione della metilazione del LAP in %
12 mesi
Siero di creatinina
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione della creatinina sierica (in mg/dl) dopo 12 mesi
12 mesi
Cistatina c
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione della cistatina c (in mg/l) dopo 12 mesi
12 mesi
Fosfato
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione del fosfato (in mmol/l) dopo 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Center Goettingen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

23 febbraio 2022

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

9 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

28 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 02717

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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