Curcumina, resveratrolo e ortica come trattamenti per GWI

Il progetto è finanziato dal Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP) del Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti.

Lo studio utilizza un disegno clinico prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in cieco, all'interno della persona. Le prove sono condotte in modo decentralizzato, con tutti i protocolli eseguiti in remoto. Trecento individui saranno reclutati nello studio.

In conformità con la guida dell'Institute of Medicine (IOM) 2014, i partecipanti devono soddisfare le definizioni dei casi GWI del Kansas e dei CDC (Centers for Disease Control and Prevention). I partecipanti devono essere stati schierati nella regione del Golfo Persico durante la Guerra del Golfo del 1990-1991, soddisfare i criteri del dominio dei sintomi e non avere condizioni mediche esclusive. Le definizioni dei casi verranno utilizzate per scopi di screening inclusivo.

Il reclutamento per questo studio proverrà da un database di partecipanti che hanno accettato di essere contattati per studi futuri dai nostri studi precedenti. I partecipanti saranno reclutati anche attraverso il Gulf War Illness Clinical Trials and Intervention Consortium (GWICTIC) attraverso la nostra collaborazione con la Nova Southeastern University. Il Consorzio include un database di persone affette dalla Malattia della Guerra del Golfo che hanno accettato di essere contattate per studi di ricerca. Nessun'altra informazione verrà condivisa con la Nova Southeastern University se non specificata e concordata.

Tutti i potenziali partecipanti si sottoporranno a una riunione telefonica o via zoom dal vivo con un membro del personale dello studio prima di firmare il modulo di consenso. Una copia fisica del modulo di consenso verrà inviata all'interessato, oppure potrà stampare una copia del modulo di consenso vuoto. Durante tale incontro, il personale dello studio spiegherà in dettaglio il modulo di consenso e risponderà a qualsiasi domanda sullo studio o sul modulo di consenso. Il processo di consenso seguirà la stessa procedura tipica del consenso faccia a faccia e il modulo di consenso sarà firmato durante la riunione. Una copia cartacea del modulo di consenso deve essere firmata (non verrà utilizzata la firma elettronica del consenso) e restituita al personale dello studio tramite una busta fornita.

Dopo aver fornito il consenso informato, inizieranno il protocollo di studio. A loro verrà assegnato in modo casuale un botanico in doppio cieco. I partecipanti inizieranno quindi la fase di riferimento di 30 giorni. Durante quel periodo, completeranno tutti i questionari di base e inizieranno anche i rapporti giornalieri sulla gravità dei sintomi e le misure di esito primario settimanali. Un membro del team di ricerca parlerà con il partecipante per impostare le connessioni del dispositivo elettronico e verificherà che le informazioni siano state ricevute. I partecipanti completeranno tutte le misurazioni giornaliere e settimanali su un computer, tablet o telefono. Gli individui sprovvisti di un dispositivo appropriato ne riceveranno uno dal gruppo di ricerca. I rapporti giornalieri verranno forniti ogni sera prima di coricarsi. Gli esiti secondari VR-12 e PGIC verranno forniti una volta alla settimana con il questionario giornaliero. Il periodo di 30 giorni servirà come fase di riferimento per tutte le analisi. Durante la fase basale, gli individui completeranno anche i test di sicurezza renale ed epatica.

Poiché la funzionalità renale ed epatica è importante nel metabolismo e nell'escrezione dei prodotti botanici, è necessario determinare se questi sistemi possono tollerare l'aggiunta di un nuovo trattamento quotidiano. Tutti i partecipanti riceveranno un test di base della funzionalità renale ed epatica. Gli individui con risultati anormali su questi test non procederanno con lo studio né riceveranno botanici di studio. I partecipanti possono ottenere i test presso un sito Quest Diagnostics locale per prelevare il sangue per i pannelli epatici e renali. Il pannello epatico include la misurazione di proteine, albumina, globulina, rapporto albumina/globulina, bilirubina totale, bilirubina indiretta, fosfatasi alcalina, aspartato transaminasi e alanina transaminasi. Oppure possono completare un test a casa con LetsGetChecked.com che richiede un campione di sangue attraverso una puntura del dito. I risultati dell'analisi del sangue verranno inviati al partecipante e al coordinatore dello studio dal sito del test. Le informazioni saranno identificate e associate solo all'identificatore dello studio individualizzato.

Gli individui autorizzati saranno randomizzati in doppio cieco al trattamento con curcumina, resveratrolo o ortica usando un processo casuale implementato con il software di gestione della sperimentazione clinica Dacima. Questo programma genererà un codice di linea botanica che può essere violato solo dal tecnico della farmacia o dal PI, il dottor Younger.

Il programma di randomizzazione sarà tenuto dalla Dott.ssa Nancy Klimas e dal Dott. Amanpreet Cheema della Nova Southeastern University.

Le prove con curcumina, resveratrolo e ortica seguono tutte lo stesso disegno e le stesse procedure. I partecipanti saranno accecati non solo dal botanico che ricevono, ma anche dal programma di ricezione del placebo e dai cambiamenti di dosaggio.

Durante la fase di riferimento e dopo aver verificato che non vi fossero problemi epatici o renali esclusivi, ai partecipanti verranno inviate capsule per il periodo di placebo. Le capsule verranno inviate tramite FedEx in blister che tracciano quando i farmaci vengono assunti tramite codici a barre scansionabili. Il giorno 30, le persone prenderanno le capsule assegnate al mattino e di nuovo alla sera. Continueranno a prendere le capsule di placebo per due mesi. Durante questo periodo, continueranno a completare rapporti giornalieri sui sintomi e rapporti settimanali sugli esiti primari e secondari. La prima spedizione di capsule conterrà due mesi di placebo e il primo mese della condizione a basso dosaggio.

Le capsule di placebo verranno create per mantenere lo stesso aspetto delle capsule di trattamento. Sia il placebo (cellulosa microcristallina) che le capsule di trattamento attivo saranno sovraincapsulate con gli stessi cappucci in gel. I partecipanti prenderanno lo stesso numero di capsule al mattino e alla sera durante la partecipazione in modo che le persone non possano determinare quando viene avviato il trattamento attivo e quando viene modificato il dosaggio. Le capsule per ogni giorno sono conservate in blister giornalieri ben contrassegnati che assicurano che i partecipanti stiano assumendo le capsule corrette.

L'aderenza al trattamento viene monitorata in tempo reale utilizzando l'applicazione MyMeds. Ogni dose è confezionata in blister con un codice QR (Quick Response) scansionabile. Il personale di ricerca verrà avvisato automaticamente se le dosi vengono dimenticate o utilizzate in modo errato.

Tutti i botanici utilizzati in questo studio sono disponibili in commercio e non ci sono reagenti critici da ottenere. I botanici sono forniti da PureEncapsulations e Nature's Way.

I rapporti giornalieri sui sintomi iniziano il giorno 0 all'inizio del basale. I partecipanti non sono a conoscenza di quando cambiano le condizioni, poiché l'aspetto e il numero di capsule sono mantenuti gli stessi durante la partecipazione. I rapporti sulla gravità dei sintomi vengono forniti alla fine di ogni giornata per l'intera durata della partecipazione e le valutazioni dei risultati primari (il Veterans Rand 12-Item Health Survey) vengono fornite una volta alla settimana.

Completeranno un mese di riferimento e otto mesi di capsule. Al giorno 300, la loro partecipazione sarà completata con successo e riceveranno un debriefing completo.