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Uno studio di fase II per esplorare il ritrattamento di mantenimento con niraparib e anlotinib in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibili al platino precedentemente trattate con PARPi (t)

19 maggio 2022 aggiornato da: Peking Union Medical College Hospital

Uno studio in aperto, a braccio singolo, di fase II per indagare l'efficacia e la sicurezza di Niraparib in combinazione con il ritrattamento di mantenimento con anlotinib in pazienti con carcinoma ovarico PSR, che hanno precedentemente ricevuto un trattamento di mantenimento con PARPi.

Questo studio sarà uno studio in aperto, a braccio singolo, prospettico, esplorativo di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza del ritrattamento di mantenimento con niraparib nelle pazienti con carcinoma ovarico epiteliale (EOC) ricorrente sensibile al platino (PSR) (comprese le pazienti con carcinoma ovarico peritoneale primario) e/o cancro alle tube di Falloppio).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio esaminerà l'efficacia e la sicurezza del ritrattamento di mantenimento con niraparib in pazienti con EOC non mucinoso PSR, che hanno precedentemente ricevuto una terapia di mantenimento con un inibitore della polimerizzazione della poliadenosina 5'difosforibosio [poli (ADP ribosio)] (PARPi) e un completo o risposta radiologica parziale al successivo trattamento con chemioterapia a base di platino o può non avere evidenza di malattia (se la chirurgia citoriduttiva ottimale è stata condotta prima della chemioterapia). I pazienti saranno arruolati, trattati con niraparib e anlotinib fino alla progressione della malattia o alla tossicità non tollerata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

35

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni, con diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale epiteliale (EOC) di alto grado sieroso o endometrioide ricorrente sensibile al platino (incluso carcinoma peritoneale primario e/o delle tube di Falloppio).
  • Lo stato della mutazione BRCA è noto.
  • I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con PARPi, la terapia con PARPi include qualsiasi agente (incluso niraparib) utilizzato in un contesto di mantenimento e la durata del trattamento di mantenimento ≥6 mesi.
  • I pazienti avevano ricevuto ≤3 linee di chemioterapia, il tempo tra la penultima linea di chemioterapia contenente platino e l'ultima chemioterapia contenente platino era > 6 mesi. Ad esempio, se un paziente riceve un tipo di chemioterapia non platino tra la penultima linea di chemioterapia contenente platino e l'ultima chemioterapia contenente platino, il paziente sarà idoneo se tutti i criteri di idoneità sono soddisfatti.
  • Il ciclo più recente di chemioterapia contenente platino dovrebbe aver incluso ≥4 cicli di trattamento, secondo il parere dello sperimentatore, in risposta (risposta radiologica parziale o completa) o potrebbe non avere evidenza di malattia (se è stata condotta una chirurgia citoriduttiva ottimale prima della chemioterapia).
  • I pazienti devono avere CA-125 nel range normale o CA-125 diminuito di oltre il 90% durante l'ultima linea di chemioterapia e che sia stabile per almeno 7 giorni (ossia, nessun aumento > 15% dal nadir).
  • I pazienti possono aver ricevuto bevacizumab durante questo ciclo di trattamento. È consentito l'uso di bevacizumab come parte di una linea terapeutica precedente.
  • I pazienti devono essere arruolati entro 8 settimane dalla loro ultima dose di chemioterapia (l'ultima dose è il giorno dell'ultima infusione).
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥4 mesi.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
  • I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo osseo, definita come segue: Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL; Piastrine ≥ 100.000/μL; Emoglobina ≥ 10 g/dL; Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault; Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN; Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
  • Test di gravidanza su siero o urina negativo prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio e disposto a utilizzare un'adeguata contraccezione per prevenire la gravidanza o deve accettare di astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio, a partire dall'arruolamento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio; o donne senza potenziale di fertilità.
  • Capacità di rispettare il protocollo.
  • Tutti gli eventi avversi causati dalla chemioterapia sono tornati al grado CTCAE (Common Terminology Criteria Adverse Events) di grado 1 o al basale, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile o della perdita di capelli ≤ grado CTCAE 2.

Criteri di esclusione:

  • Allergia ai principi attivi o inattivi di niraparib o farmaci con strutture chimiche simili.
  • Allergia ai principi attivi o inattivi di anlotinib o farmaci con strutture chimiche simili.
  • Metastasi cerebrali attive e incontrollabili o metastasi leptomeningee. I pazienti con compressione del midollo spinale possono ancora essere presi in considerazione se hanno ricevuto un trattamento mirato e hanno evidenza di stabilità clinica della malattia per almeno > 28 giorni (le metastasi cerebrali controllate devono aver ricevuto radioterapia o chemioterapia almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio; i pazienti potrebbe non avere nuovi sintomi correlati a lesioni cerebrali o sintomi che indicano la progressione della malattia e assumere una dose stabile di ormone o non aver bisogno di assumere ormoni).
  • Chirurgia maggiore eseguita entro 3 settimane prima dell'arruolamento, o eventuali effetti chirurgici che non si sono ripresi dall'intervento chirurgico o chemioterapia.
  • Radioterapia palliativa che comprende> 20% del midollo osseo entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio.
  • Qualsiasi altro tumore maligno esclude il cancro ovarico è stato diagnosticato entro 2 anni prima dell'arruolamento (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente trattato).
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) attuale o precedente/leucemia mieloide acuta (AML).
  • Altre malattie gravi o incontrollate, incluse ma non limitate a: nausea e vomito incontrollabili, incapacità di deglutire il farmaco in studio e qualsiasi malattia gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo del farmaco; Infezioni virali attive, come il virus dell'immunodeficienza umana, il virus dell'epatite B, il virus dell'epatite C e così via; crisi epilettiche incontrollate, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o altri disturbi psichiatrici che possono influenzare il consenso informato dei pazienti; Immunodeficienza (ad eccezione della splenectomia) o altre malattie che i ricercatori ritengono possano esporre i pazienti a tossicità ad alto rischio.
  • Avere il rischio o la tendenza al sanguinamento e una storia di trombosi: un evento di sanguinamento di grado 2 CTCAE si è verificato entro 3 mesi prima dello screening o un evento di sanguinamento di grado 3 CTCAE ≥ si è verificato entro 3 mesi prima dello screening;
  • Avere una storia di sanguinamento gastrointestinale o tendenza al sanguinamento confermata entro 6 mesi prima dello screening. per esempio. varici esofagee con rischio di sanguinamento, focolaio locale di ulcera attiva o sangue occulto fecale superiore a ++.
  • Avere sanguinamento attivo o disfunzione della coagulazione, avere rischio di sanguinamento o essere sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante: Necessità di terapia anticoagulante con warfarin o eparina; Hai bisogno di una terapia antiaggregante piastrinica a lungo termine (ad es. aspirina, clopidogrel)
  • Si sono verificati eventi trombotici o embolici negli ultimi 6 mesi, ad es. incidente vascolare cerebrale (incluso attacco ischemico cerebrale transitorio), embolia polmonare.
  • Una storia di grave malattia cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 3/4 della New York Heart Association (NYHA); Angina instabile o angina/infarto del miocardio di nuova diagnosi entro 12 mesi prima dello screening; Aritmia cardiaca nonostante la necessità di farmaci (possono essere arruolati pazienti che assumono beta-bloccanti o digossina); Cardiopatia valvolare CTCAE ≥ grado 2; Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica>150 mmHg o pressione diastolica>100 mmHg)
  • I seguenti indici di laboratorio sono anormali: Iponatremia (sodio sierico < 130 mmol/L); potassio sierico basale < 3,5 mmol/L (gli integratori di potassio possono essere utilizzati per ripristinare il potassio sierico al di sopra di questo prima dell'arruolamento); disfunzione tiroidea e impossibilità di mantenersi normale nonostante il trattamento medico
  • Malattie e trattamenti precedenti/in corso o indici di laboratorio anormali che interferiscono con il risultato dello studio o la partecipazione all'intero studio; o lo sperimentatore confermato non idoneo per questo studio; sottoporsi a trasfusione di piastrine o globuli rossi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
  • Le pazienti non devono essere in gravidanza, in allattamento o in attesa di concepire bambini durante il trattamento in studio.
  • Intervallo QT corretto(QTc>450 millisecondi); se i pazienti hanno un prolungamento dell'intervallo QTc a causa di pacemaker cardiaco confermato dallo sperimentatore e nessun altro disturbo cardiaco, se l'arruolamento necessita di ulteriori discussioni con lo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Niraparib combinato con Anlotinib
I partecipanti hanno ricevuto Niraparib 200 mg o 300 mg QD PO continuamente e Anlotinib 10 mg QD PO nei giorni 1-14 (21 giorni/ciclo).

Niraparib 200 o 300 mg* QD PO continuativamente;

*La dose iniziale di niraparib è stata personalizzata in base al peso corporeo dei pazienti e alla conta piastrinica al basale; 200 mg QD per pazienti con peso corporeo al basale

Per i pazienti che avevano manifestato eventi avversi di grado 4 dall'uso precedente di PARPi, la dose iniziale di niraparib era di 200 mg una volta al giorno.

Anlotinib 10 mg QD PO dal giorno 1 al giorno 14 di ogni ciclo di 21 giorni

Altri nomi:
  • Anlotinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La PFS è valutata come il tempo dall'inizio del trattamento con niraparib alla precedente data di valutazione della progressione, come valutato dai criteri RECIST v1.1 basati sulla valutazione dello sperimentatore, o morte per qualsiasi causa in assenza di progressione
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tasso di PFS a 6 mesi è definito come la percentuale di partecipanti che non sono progrediti o sono deceduti entro 6 mesi dall'inizio del trattamento con niraparib. La progressione sarà valutata in base ai criteri RECIST v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore)
6 mesi
Tempo alla prima terapia successiva (TFST)
Lasso di tempo: La data di inizio del trattamento con niraparib nel presente studio fino alla data di inizio della prima terapia antitumorale successiva valutata fino a 15 mesi.
Il TFST è definito come la data di inizio del trattamento con niraparib nello studio in corso fino alla data di inizio della prima terapia antitumorale successiva.
La data di inizio del trattamento con niraparib nel presente studio fino alla data di inizio della prima terapia antitumorale successiva valutata fino a 15 mesi.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal momento dell'iscrizione alla data del decesso per qualsiasi causa accertata fino a 36 mesi.
L'OS è definita come la data di inizio del trattamento con niraparib fino alla data di morte per qualsiasi causa.
Dal momento dell'iscrizione alla data del decesso per qualsiasi causa accertata fino a 36 mesi.
Frequenza e gravità degli effetti avversi come definiti da CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino alla data di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
Numero di pazienti con qualsiasi evento avverso non grave (non-SAE) o qualsiasi SAE per valutare la sicurezza e la tollerabilità di niraparib in combinazione con anlotinib.
Dal momento dell'arruolamento fino alla data di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 giugno 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

23 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro ovarico epiteliale

Prove cliniche su Niraparib

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