- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05385068
Uno studio di fase II per esplorare il ritrattamento di mantenimento con niraparib e anlotinib in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibili al platino precedentemente trattate con PARPi (t)
Uno studio in aperto, a braccio singolo, di fase II per indagare l'efficacia e la sicurezza di Niraparib in combinazione con il ritrattamento di mantenimento con anlotinib in pazienti con carcinoma ovarico PSR, che hanno precedentemente ricevuto un trattamento di mantenimento con PARPi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni, con diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale epiteliale (EOC) di alto grado sieroso o endometrioide ricorrente sensibile al platino (incluso carcinoma peritoneale primario e/o delle tube di Falloppio).
- Lo stato della mutazione BRCA è noto.
- I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con PARPi, la terapia con PARPi include qualsiasi agente (incluso niraparib) utilizzato in un contesto di mantenimento e la durata del trattamento di mantenimento ≥6 mesi.
- I pazienti avevano ricevuto ≤3 linee di chemioterapia, il tempo tra la penultima linea di chemioterapia contenente platino e l'ultima chemioterapia contenente platino era > 6 mesi. Ad esempio, se un paziente riceve un tipo di chemioterapia non platino tra la penultima linea di chemioterapia contenente platino e l'ultima chemioterapia contenente platino, il paziente sarà idoneo se tutti i criteri di idoneità sono soddisfatti.
- Il ciclo più recente di chemioterapia contenente platino dovrebbe aver incluso ≥4 cicli di trattamento, secondo il parere dello sperimentatore, in risposta (risposta radiologica parziale o completa) o potrebbe non avere evidenza di malattia (se è stata condotta una chirurgia citoriduttiva ottimale prima della chemioterapia).
- I pazienti devono avere CA-125 nel range normale o CA-125 diminuito di oltre il 90% durante l'ultima linea di chemioterapia e che sia stabile per almeno 7 giorni (ossia, nessun aumento > 15% dal nadir).
- I pazienti possono aver ricevuto bevacizumab durante questo ciclo di trattamento. È consentito l'uso di bevacizumab come parte di una linea terapeutica precedente.
- I pazienti devono essere arruolati entro 8 settimane dalla loro ultima dose di chemioterapia (l'ultima dose è il giorno dell'ultima infusione).
- I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥4 mesi.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
- I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo osseo, definita come segue: Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL; Piastrine ≥ 100.000/μL; Emoglobina ≥ 10 g/dL; Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault; Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN; Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
- Test di gravidanza su siero o urina negativo prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio e disposto a utilizzare un'adeguata contraccezione per prevenire la gravidanza o deve accettare di astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio, a partire dall'arruolamento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio; o donne senza potenziale di fertilità.
- Capacità di rispettare il protocollo.
- Tutti gli eventi avversi causati dalla chemioterapia sono tornati al grado CTCAE (Common Terminology Criteria Adverse Events) di grado 1 o al basale, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile o della perdita di capelli ≤ grado CTCAE 2.
Criteri di esclusione:
- Allergia ai principi attivi o inattivi di niraparib o farmaci con strutture chimiche simili.
- Allergia ai principi attivi o inattivi di anlotinib o farmaci con strutture chimiche simili.
- Metastasi cerebrali attive e incontrollabili o metastasi leptomeningee. I pazienti con compressione del midollo spinale possono ancora essere presi in considerazione se hanno ricevuto un trattamento mirato e hanno evidenza di stabilità clinica della malattia per almeno > 28 giorni (le metastasi cerebrali controllate devono aver ricevuto radioterapia o chemioterapia almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio; i pazienti potrebbe non avere nuovi sintomi correlati a lesioni cerebrali o sintomi che indicano la progressione della malattia e assumere una dose stabile di ormone o non aver bisogno di assumere ormoni).
- Chirurgia maggiore eseguita entro 3 settimane prima dell'arruolamento, o eventuali effetti chirurgici che non si sono ripresi dall'intervento chirurgico o chemioterapia.
- Radioterapia palliativa che comprende> 20% del midollo osseo entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio.
- Qualsiasi altro tumore maligno esclude il cancro ovarico è stato diagnosticato entro 2 anni prima dell'arruolamento (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente trattato).
- Sindrome mielodisplastica (MDS) attuale o precedente/leucemia mieloide acuta (AML).
- Altre malattie gravi o incontrollate, incluse ma non limitate a: nausea e vomito incontrollabili, incapacità di deglutire il farmaco in studio e qualsiasi malattia gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo del farmaco; Infezioni virali attive, come il virus dell'immunodeficienza umana, il virus dell'epatite B, il virus dell'epatite C e così via; crisi epilettiche incontrollate, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o altri disturbi psichiatrici che possono influenzare il consenso informato dei pazienti; Immunodeficienza (ad eccezione della splenectomia) o altre malattie che i ricercatori ritengono possano esporre i pazienti a tossicità ad alto rischio.
- Avere il rischio o la tendenza al sanguinamento e una storia di trombosi: un evento di sanguinamento di grado 2 CTCAE si è verificato entro 3 mesi prima dello screening o un evento di sanguinamento di grado 3 CTCAE ≥ si è verificato entro 3 mesi prima dello screening;
- Avere una storia di sanguinamento gastrointestinale o tendenza al sanguinamento confermata entro 6 mesi prima dello screening. per esempio. varici esofagee con rischio di sanguinamento, focolaio locale di ulcera attiva o sangue occulto fecale superiore a ++.
- Avere sanguinamento attivo o disfunzione della coagulazione, avere rischio di sanguinamento o essere sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante: Necessità di terapia anticoagulante con warfarin o eparina; Hai bisogno di una terapia antiaggregante piastrinica a lungo termine (ad es. aspirina, clopidogrel)
- Si sono verificati eventi trombotici o embolici negli ultimi 6 mesi, ad es. incidente vascolare cerebrale (incluso attacco ischemico cerebrale transitorio), embolia polmonare.
- Una storia di grave malattia cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 3/4 della New York Heart Association (NYHA); Angina instabile o angina/infarto del miocardio di nuova diagnosi entro 12 mesi prima dello screening; Aritmia cardiaca nonostante la necessità di farmaci (possono essere arruolati pazienti che assumono beta-bloccanti o digossina); Cardiopatia valvolare CTCAE ≥ grado 2; Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica>150 mmHg o pressione diastolica>100 mmHg)
- I seguenti indici di laboratorio sono anormali: Iponatremia (sodio sierico < 130 mmol/L); potassio sierico basale < 3,5 mmol/L (gli integratori di potassio possono essere utilizzati per ripristinare il potassio sierico al di sopra di questo prima dell'arruolamento); disfunzione tiroidea e impossibilità di mantenersi normale nonostante il trattamento medico
- Malattie e trattamenti precedenti/in corso o indici di laboratorio anormali che interferiscono con il risultato dello studio o la partecipazione all'intero studio; o lo sperimentatore confermato non idoneo per questo studio; sottoporsi a trasfusione di piastrine o globuli rossi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
- Le pazienti non devono essere in gravidanza, in allattamento o in attesa di concepire bambini durante il trattamento in studio.
- Intervallo QT corretto(QTc>450 millisecondi); se i pazienti hanno un prolungamento dell'intervallo QTc a causa di pacemaker cardiaco confermato dallo sperimentatore e nessun altro disturbo cardiaco, se l'arruolamento necessita di ulteriori discussioni con lo sperimentatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Niraparib combinato con Anlotinib
I partecipanti hanno ricevuto Niraparib 200 mg o 300 mg QD PO continuamente e Anlotinib 10 mg QD PO nei giorni 1-14 (21 giorni/ciclo).
|
Niraparib 200 o 300 mg* QD PO continuativamente; *La dose iniziale di niraparib è stata personalizzata in base al peso corporeo dei pazienti e alla conta piastrinica al basale; 200 mg QD per pazienti con peso corporeo al basale Per i pazienti che avevano manifestato eventi avversi di grado 4 dall'uso precedente di PARPi, la dose iniziale di niraparib era di 200 mg una volta al giorno. Anlotinib 10 mg QD PO dal giorno 1 al giorno 14 di ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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La PFS è valutata come il tempo dall'inizio del trattamento con niraparib alla precedente data di valutazione della progressione, come valutato dai criteri RECIST v1.1 basati sulla valutazione dello sperimentatore, o morte per qualsiasi causa in assenza di progressione
|
Fino a 1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Il tasso di PFS a 6 mesi è definito come la percentuale di partecipanti che non sono progrediti o sono deceduti entro 6 mesi dall'inizio del trattamento con niraparib.
La progressione sarà valutata in base ai criteri RECIST v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore)
|
6 mesi
|
Tempo alla prima terapia successiva (TFST)
Lasso di tempo: La data di inizio del trattamento con niraparib nel presente studio fino alla data di inizio della prima terapia antitumorale successiva valutata fino a 15 mesi.
|
Il TFST è definito come la data di inizio del trattamento con niraparib nello studio in corso fino alla data di inizio della prima terapia antitumorale successiva.
|
La data di inizio del trattamento con niraparib nel presente studio fino alla data di inizio della prima terapia antitumorale successiva valutata fino a 15 mesi.
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal momento dell'iscrizione alla data del decesso per qualsiasi causa accertata fino a 36 mesi.
|
L'OS è definita come la data di inizio del trattamento con niraparib fino alla data di morte per qualsiasi causa.
|
Dal momento dell'iscrizione alla data del decesso per qualsiasi causa accertata fino a 36 mesi.
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Frequenza e gravità degli effetti avversi come definiti da CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino alla data di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
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Numero di pazienti con qualsiasi evento avverso non grave (non-SAE) o qualsiasi SAE per valutare la sicurezza e la tollerabilità di niraparib in combinazione con anlotinib.
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Dal momento dell'arruolamento fino alla data di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie ovariche
- Carcinoma, epiteliale ovarico
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi
- Niraparib
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZL2306-921
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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