Confronto tra plasma ricco di piastrine e corticosteroidi per il trattamento della tendinopatia della cuffia dei rotatori

La tendinopatia della cuffia dei rotatori rappresenta la patologia più comune della spalla ed è il motivo principale di visita ambulatoriale per patologie legate al cingolo scapolare. Il trattamento di prima linea per la tendinopatia della cuffia dei rotatori consiste solitamente nella modificazione dell'attività, esercizi di stretching e rafforzamento e farmaci antinfiammatori orali. Quando queste misure iniziali non sono efficaci, una seconda linea di trattamento consiste nelle infiltrazioni locali con corticosteroidi. Tuttavia, la maggior parte degli studi che valutano l’efficacia dei corticosteroidi nei pazienti con tendinopatia della cuffia dei rotatori mostrano che i risultati clinici sono generalmente di breve durata.

In questo senso, il plasma ricco di piastrine (PRP) emerge come un’alternativa promettente grazie alla sua capacità di rilasciare fattori di crescita pro-rigenerativi (FsC) e citochine nel sito della lesione. Il plasma ricco di piastrine è considerato un prodotto a manipolazione minima. Nello specifico, presso l'Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA), il plasma ricco di piastrine è utilizzato da più di 10 anni per diverse patologie muscolo-scheletriche, sia in regime ambulatoriale che come adiuvante in diverse procedure chirurgiche.

Diversi piccoli studi di coorte e studi randomizzati controllati hanno esaminato il beneficio clinico del PRP nel trattamento di pazienti con tendinopatia della cuffia dei rotatori, tuttavia i loro risultati sono stati confusi da campioni di pazienti piccoli, mancanza di un gruppo di controllo, dati variabili o insufficienti dai preparati PRP e brevi follow-up a termine.

Lo scopo di questo studio è quello di eseguire uno studio controllato randomizzato in doppio cieco, confrontando il PRP con i corticosteroidi per fornire sollievo dal dolore e migliorare la funzione nei pazienti con tendinopatia della cuffia dei rotatori. L’ipotesi di questo studio è che il PRP fornirebbe un migliore sollievo dal dolore e una migliore funzionalità nei pazienti con tendinopatia della cuffia dei rotatori rispetto al trattamento standard delle iniezioni di CS.

Ipotesi

Nei pazienti con tendinopatia della cuffia dei rotatori, le iniezioni subacromiali di PRP producono un miglioramento significativamente maggiore del dolore e della funzionalità della spalla rispetto al trattamento standard con iniezione subacromiale di corticosteroidi.

Obiettivo primario Valutare nei pazienti con tendinopatia della cuffia dei rotatori se un'infiltrazione subacromiale con PRP produce un miglioramento significativo del dolore (misurato attraverso la scala analogica visiva (VAS) per il dolore) rispetto ad un gruppo di controllo trattato con terapia corticosteroidea standard.

Obiettivo secondario Valutare se l'uso del PRP applicato come infiltrazione subacromiale in pazienti con tendinopatia della cuffia dei rotatori migliora i risultati funzionali (misurati utilizzando il punteggio ASES) e il punteggio di Constant, rispetto ad un gruppo di controllo sottoposto a trattamento subacromiale. infiltrazione con corticosteroidi.

Valutare se l'uso del PRP applicato come infiltrazione subacromiale in pazienti con tendinopatia della cuffia dei rotatori migliora i disturbi del sonno (misurati utilizzando il punteggio di Pittsburgh) rispetto a un gruppo di controllo sottoposto a infiltrazione subacromiale con corticosteroidi.

Confermare che il plasma ricco di piastrine è una procedura sicura registrando sistematicamente gli effetti avversi e le complicazioni associate al suo utilizzo.

Per raggiungere gli obiettivi, sarà condotto uno studio clinico randomizzato e controllato, con un gruppo di intervento (pazienti che riceveranno PRP) e un gruppo di controllo (pazienti che riceveranno corticosterone), trattamento abituale, in cieco per il trattamento ricevuto dal paziente e per i dati clinici. e valutazione radiologica. L'intero studio sarà condotto presso la sede dell'Hospital Italiano de Buenos Aires.

I pazienti idonei verranno arruolati nello studio fornendo il loro consenso informato.

Preparazione del plasma ricco di piastrine

Per il gruppo PRP verrà utilizzata una preparazione povera di leucociti da un kit preconfezionato (RegenLab, Losanna, Svizzera). Secondo il manuale del produttore, 10 ml di sangue venoso verranno aspirati in una provetta per la raccolta del sangue contenente un anticoagulante a base di citrato di sodio e un gel separatore brevettato (gel tissotropico) per isolare i globuli rossi e bianchi dal PRP. I campioni verranno centrifugati a 1500 g per 5 minuti per produrre circa 7 mL di piastrine all'80% ad una concentrazione 1,6x. Il produttore riporta una filtrazione rispettivamente del 99,7%, dall'87 all'89%, dal 70 al 75% e del 96,5% di globuli rossi, globuli bianchi, cellule mononucleate e granulociti. Il surnatante viene quindi risospeso capovolgendo più volte la provetta e prelevato in una siringa separata da 5 ml per l'iniezione subacromiale.

Questa procedura verrà eseguita 2 volte in ciascun paziente. Il prodotto del primo kit verrà iniettato nel paziente. Il prodotto del secondo kit verrà invece utilizzato per valutare la composizione finale del PRP. Queste misurazioni specifiche includeranno la media finale di piastrine, leucociti ed eritrociti e la formula specifica dei leucociti e dei fattori di crescita.

Analisi statistica sollevata Le variabili quantitative saranno presentate come media e deviazione standard o mediana e intervallo interquartile secondo la distribuzione osservata. Le variabili categoriali saranno presentate come proporzioni. Per ciascuno degli stimatori verranno calcolati gli intervalli di confidenza al 95%.

Il confronto di dati continui tra due gruppi verrà analizzato con il test t se la distribuzione delle variabili è normale o con il test di Mann-Withney-Wilcoxon in caso contrario. L'analisi dei dati categoriali verrà effettuata con il test del chi-quadrato. L'analisi statistica sarà effettuata con STATA MP versione 16 (Stata Corporation, College Station, TX). Un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

Dimensione del campione Per calcolare la dimensione del campione, vengono utilizzati i valori attesi della variabile "dolore" rappresentata dalla VAS, che è la principale variabile di risultato. La differenza minima clinicamente rilevante (MCID) è stata precedentemente descritta nel contesto della malattia della cuffia dei rotatori come 1,5 punti con una deviazione standard di 2,41 punti su una scala a 10 punti per il dolore alla spalla. Verrà utilizzata una probabilità di errore di tipo I del 5% e una potenza del 90%. Utilizzando questi parametri in una formula di superiorità, è stata calcolata una dimensione del campione di 45 pazienti per gruppo. Considerando la possibilità di una perdita al follow-up del 10% dei pazienti per gruppo, verranno inclusi 50 pazienti per gruppo, con un campione finale totale di 100 pazienti.

Randomizzazione

Tutti i pazienti inclusi saranno randomizzati dopo aver ottenuto il consenso informato. A ciascun paziente verrà assegnato in modo casuale un braccio di trattamento utilizzando il randomizzatore online (http://protocolos.hospitalitaliano.org.ar) ai bracci di trattamento 1 (controllo) o 2 (intervento)

Considerazioni etiche

La partecipazione allo studio sarà in ogni caso volontaria e certificata dal processo di consenso informato. Lo studio sarà condotto nel pieno rispetto delle vigenti normative nazionali ed internazionali: Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association, Disposizione 6677/10 dell'ANMAT, e degli Standard di Buona Pratica Clinica ICH E6.

L'intervento proposto non presenta frequentemente eventi avversi e sono note controindicazioni alla sua applicazione. La procedura sarà finanziata con il finanziamento dello studio, non comporterà alcun costo per il paziente né la sua copertura sanitaria. I costi del monitoraggio e delle valutazioni periodiche saranno a carico dei ricercatori dello studio.

Tutti i dati dello studio saranno trattati con la massima riservatezza, con accesso limitato solo al personale autorizzato ai fini dello studio in conformità con le norme di legge vigenti. Legge nazionale sulla protezione dei dati personali 25.326 (Legge Habeas Data.

Danni o complicazioni

Si allega la copertura per il rischio di Malpractice Istituzionale, della Sperimentazione Clinica che verrà incaricata di effettuare lo studio successivo una volta approvato dal Comitato Etico. Nella stessa Copertura sono garantiti il ​​sinistro o i sinistri che si verifichino a causa di qualsiasi infortunio, malattia o morte dei Pazienti, causata o presunta causata dalla somministrazione dei medicinali indicati nel Protocollo di Investigazione, da atti di Prassi Medica commessi durante l’esecuzione della Sperimentazione Clinica (negligenza, imperizia, imprudenza e inosservanza dei doveri). In questo lavoro multidisciplinare saranno inclusi 2 servizi di Ortopedia ed Emoterapia. Ciascun servizio si farà carico dei costi degli interventi a titolo gratuito e con straordinari.

Nel caso di predisposizione del PRP, sarà effettuato a titolo gratuito e il responsabile sarà il Dott. Pablo Camino Medico dell'impianto del servizio di emoterapia.

Le infiltrazioni saranno effettuate da Luciano Rossi medico dell'équipe di Patologia della Spalla del Servizio di Ortopedia e Traumatologia dell'Ospedale Italiano di Buenos Aires La riabilitazione sarà effettuata con il protocollo chinesiologico standard HIBA per pazienti affetti da tendinopatia cronica della cuffia dei rotatori e verrà effettuata a cura dell'equipe riabilitativa del servizio di Kinesiologia HIBA.