NT-proBNP per valutare la cardiotossicità indotta da trastuzumab

Sponsor: Associazione svedese degli oncologi del seno (SABO), Unità di sperimentazione clinica, Dipartimento di oncologia, Ospedale universitario Sahlgrenska, Göteborg, Svezia.

Disegno: Si tratta di uno studio nazionale multicentrico di fase II a braccio singolo per pazienti con carcinoma mammario primario HER2 positivo pianificato per il trattamento neoadiuvante/adiuvante con agenti bloccanti HER2.

Scopo: Lo scopo di questo studio è valutare la sensibilità e la specificità di NT-proBNP per il rilevamento dell'insufficienza cardiaca in pazienti con carcinoma mammario primario che ricevono un trattamento neoadiuvante/adiuvante con composti bloccanti HER2.

Background: Le pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo > 20 mm e/o con metastasi linfonodali ricevono, secondo le linee guida nazionali, 4 cicli di doppio blocco anticorpale con trastuzumab e pertuzumab più un taxano per 12 settimane seguiti da EC (epirubicina/ciclofosfamide) ogni 3a settimana moltiplicato per 3 nel contesto neoadiuvante seguito da blocco continuato di HER2 con trastuzumab o TDM-1 per un totale di 17 cicli. I pazienti con tumori < 20 mm e malattia con linfonodi negativi iniziano con un intervento chirurgico seguito da un trattamento adiuvante con EC x 4 seguito da trastuzumab e un taxano per 12 settimane, successivamente trastuzumab x 13 viene somministrato come agente singolo. Per i pazienti con tumori < 10 mm e linfonodi negativi è considerato sufficiente somministrare solo un taxano più trastuzumab per 12 settimane seguito da trastuzumab per 13 volte. Quest’ultimo regime meno tossico è stato utilizzato anche nei pazienti anziani fragili.

Il rischio di disfunzione cardiaca determinato da una riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% è stato stimato a circa il 3-4% negli ampi studi di registrazione.

La funzione cardiaca è seguita da ecocardiografia ripetuta (ECHO)/Scansione di acquisizione multigate (MUGA) che vengono eseguite prima dell'inizio del trattamento con blocco di HER2, dopo 6 e 12 mesi (una volta completato il trattamento.

Poiché la tossicità cardiaca è molto bassa, è necessario eseguire inutilmente un metodo ad alta intensità di lavoro su un gran numero di pazienti. Abbiamo dimostrato in uno studio pilota in un singolo centro su 136 pazienti che NT-proBNP ha un'elevata sensibilità e specificità rispetto all'ECHO per diagnosticare correttamente i pazienti con tossicità cardiaca durante il trattamento adiuvante/neoadiuvante HER2.