Effetti biologici della Schema Therapy (BE-ST)

2.3 Programma di lavoro e metodi di ricerca proposti

Il programma di lavoro è suddiviso nei seguenti tre pacchetti di lavoro:

1. Reclutamento di pazienti e soggetti sani, comprese valutazioni diagnostiche e psicologiche, nonché valutazione dell'esito clinico.
2. Raccolta dei dati relativi alla RM (Glx, GABA, RSFC).
3. Valutazione dei dati e analisi dei risultati.

Reclutamento di pazienti e soggetti sani I pazienti verranno reclutati attraverso i ricoveri di routine presso il day-hospital psichiatrico. Secondo il nostro calcolo di potenza, miriamo a includere almeno 120 pazienti con BPD secondo i criteri generali e borderline specifici del modello alternativo DSM-5 per i disturbi di personalità (Sezione III del DSM 5, p 761ff (APA, 2013), che include uno specifico modello dimensionale di menomazioni nel funzionamento della personalità e tratti patologici della personalità per la diagnosi.

Un totale di almeno 60 volontari sani saranno reclutati tramite annunci sui giornali. Saranno esaminati utilizzando un'intervista semi-strutturata e autovalutazioni (SCL-90-R) per valutare lo stato mentale attuale, per escludere una storia personale o familiare di primo grado di disturbi psichiatrici (incluso l'abuso di sostanze) o una storia di disturbi neurologici o gravi condizioni mediche che potrebbero influenzare la funzione cerebrale.

Descrizione delle condizioni terapeutiche con/senza interventi di schema terapia focalizzati sulle emozioni:

I deficit nella regolazione delle emozioni sono ampiamente visti come una patologia fondamentale nel disturbo bipolare. Quindi, ci si può aspettare a priori un’attivazione emotiva più rapida e più intensa in ogni paziente con BPD. Questo studio si avvale del fatto che alcuni interventi in ST evocano emozioni intense (modalità infantili), ad es. per favorire la consapevolezza dei bisogni del bambino, mentre altri mirano a stabilire una "sana distanza" dalle emozioni eccessive per consentire un'adeguata assistenza genitoriale (modalità adulto sano). Per quanto riguarda le emozioni, le tecniche di schema terapia sono state suddivise in tecniche relazionali, esperienziali, cognitive e comportamentali (Fassbinder et al., 2016). La Schem Therapy presuppone che, utilizzando queste strategie, la paura delle emozioni del paziente si riduca mentre aumenta la volontà di superare l'evitamento esperienziale (Fassbinder et al., 2016). Questo approccio chiarisce anche i "vecchi" (collegati biograficamente) obiettivi del comportamento di regolazione delle emozioni (che ora contano come disfunzionali o strategie di evitamento emotivo), ora sostituendoli con "nuovi" obiettivi (effettivi) che richiedono e migliorano una nuova (funzionale) regolazione delle emozioni. comportamento.

Protocollo di indagine basato sulla risonanza magnetica

Acquisizioni programmate (tempo di scansione compreso il posizionamento del paziente fino a 1,5 ore):

• Scansione 3D dell'intero cervello ad alta risoluzione, pesata in T1, utilizzando la sequenza MP-RAGE TR/TE/TI = 2530/2,7/1100 SM; α = 7°; 176 fette sagittali di 1 mm di spessore; FOVAP×HF = 256 × 256 mm²; matrice nel piano: 256 × 256 pixel; tempo di acquisizione: 6 minuti.
• Scansione fMRI a riposo dell'intero cervello utilizzando EPI pesato in T2*; TR/TE = 2520/30 ms; copertura dell'intero cervello con 45 fette trasversali (spessore 2,5 mm); FoVAP×LR = 220×210 mm²; matrice nel piano: 88×84 pixel; 240 volumi; TA = 10 minuti.
• Spettri 1H-MR con sequenza MEGA-PRESS in tre voxel posizionati nell'aMCC (rete SN) e DLPFC sinistro e destro (rete ECN).

Regolazione manuale dell'omogeneità del campo e soppressione dell'acqua (5 min); TR/TE = 2000/68ms; 256 alternando singole acquisizioni con successiva applicazione di impulsi RF selettivi in ​​frequenza a 1,9 ppm e 7,5 ppm, rispettivamente; acquisizione in serie aggiuntiva di dodici scansioni singole non soppresse dell'acqua con tempi di eco variabili (TR = 20 s, TE = 30, 40, 50, 60, 75, 90, 110, 150, 175, 200, 250, 300 ms), TA = 17 minuti per voxel; durata totale MRS di 50 - 55 min.

Fotopletismogramma (PPG) e registrazioni della respirazione durante l'acquisizione della risonanza magnetica a 500 Hz utilizzando un poligrafo MP150 compatibile con la RM (BIOPAC Systems Inc., Goleta, CA, USA). L'attività respiratoria sarà monitorata mediante un trasduttore estensimetrico incorporato in una cintura legata attorno al torace, approssimativamente a livello del processo xifoideo. Il sensore PPG verrà attaccato alla falange prossimale dell'indice sinistro.

Analisi dei dati MRI di base (T0):

Analisi separata per i dati rs-fMRI e 1H-MRS:

Verrà utilizzata un'analisi di correlazione basata sui semi per esplorare il modello RSFC dell'intero cervello delle regioni centrali nello studio, ovvero aMCC e DLPFC. L'analisi della varianza (ANOVA) verrà applicata per testare le differenze RSFC tra gruppi di pazienti e controlli.

Le stesse analisi verranno applicate per analizzare le differenze di gruppo delle concentrazioni locali di Glx e GABA nonché l'equilibrio Glx/GABA in aMCC e DLPFC tra pazienti e controlli.

Associazioni tra dati rs-fMRI e 1H-MRS:

Verrà eseguita un'analisi lineare con modello misto per indagare le differenze di associazione tra RSFC (SN ed ECN) e concentrazioni di Glx o GABA all'aMCC e DLPFC tra pazienti e controlli.

Analisi di follow-up (T0-T1;T1-T2) degli effetti del trattamento sui parametri target della MRI (RSFC, Glx, GABA)

Analisi separate per dati rs-fMRI e 1H-MRS:

L'analisi della varianza (ANOVA) per misure ripetute verrà applicata per testare gli effetti dell'appartenenza al gruppo (ST-EF, ST-AC e soggetti sani; ST-EF vs. ST-AC) sui cambiamenti di RSFC, Glx e GABA nel corso tempo, così come per i cambiamenti all'interno del soggetto tra T0 e T1 e le scansioni T1 e T2.

Associazioni tra RSFC e le concentrazioni locali di Glx e GABA:

Verrà eseguita un'analisi lineare con modello misto per studiare i cambiamenti dopo 9 settimane di trattamento (T0 vs. T1) o 6 mesi di catamnesi (T1 vs. T2) di entrambe le condizioni terapeutiche (ST-EF, ST-AC) rispetto ai cambiamenti non specifici nel corso tempo nei controlli sani e tra i gruppi di trattamento.

In una prima fase, questa analisi verrà eseguita separatamente in entrambi i gruppi di trattamento e nei controlli sani e per entrambi i neurotrasmettitori (Glx, GABA) e per le regioni target della connettività spettroscopica e funzionale (aMCC, DLPFC).

Nella seconda fase (più importante), verranno studiate le potenziali differenze guidate dalle condizioni di trattamento nelle correlazioni tra parametri metabolici e RSFC applicando lo stesso modello includendo il gruppo di trattamento fattoriale.

Risultato clinico

Valutazione dei cambiamenti dei sintomi principali e del loro significato clinico:

In un'analisi di follow-up (T0-T1; T1-T2) degli effetti del trattamento, la variazione individuale di ciascun paziente nelle misure primarie (Emotion Regolamento Inventory, ERI) e secondarie (Borderline Personality Disorder Severity Index - quarta versione, BPDSI -IV; Scala dei Livelli di Funzionamento della Personalità, SEFP; Inventario della Personalità per DSM-5 (Criterio B), Elenco dei Sintomi Borderline (95 Elementi) BSL-95; versione breve), YSQ-S3r e Schema Mode Inventory (versione da 118 item), SMI) i criteri di risultato saranno stimati dall'Reliable Change Index (RCI) (Wise, 2004) in ciascuna condizione terapeutica.

Valutazione dei cambiamenti nei criteri primari e secondari e del loro significato clinico: in ciascuna condizione terapeutica il miglioramento di ciascun paziente nelle misure primarie (ERI) e secondarie (BPDSI-IV, SEFP, PID-5, BSL-95, IIP-D , YSQ-S3r e SMI) i criteri di risultato saranno stimati dall'Indice di cambiamento affidabile (RCI), che riassume i cambiamenti a livello di un individuo nel contesto dei cambiamenti osservati per l'intero campione.

L'RCI fornisce informazioni sul funzionamento di un individuo prima/dopo la terapia su una misura di risultato, comprese le informazioni normative su questa misura dividendo la differenza tra i punteggi pre e post-trattamento per l'errore standard (che include anche il coefficiente di affidabilità, non solo la deviazione standard della misura). La variazione sarà considerata improbabile come prodotto dell'errore di misurazione (cioè considerata affidabile), se l'RCI è maggiore di 1,96. Quando l'individuo ha un punteggio di cambiamento superiore a 1,96 si può presumere che l'individuo sia migliorato. Informazioni più dettagliate sui punteggi RCI e sul loro significato in ciascuna misurazione dei risultati sono fornite nel materiale caricato.

Interrelazione tra parametri di esito clinico e risultati neurobiologici:

Verrà utilizzata un'analisi lineare del modello misto che include i dati MRI (RSFC, Glx, GABA) che sono stati significativamente influenzati dalla terapia (T0 vs. T1) e quei punteggi clinici che hanno raggiunto il RCI più alto. Le interazioni significative rilevate verranno confrontate tra la condizione di trattamento ST-EF e ST-AC.