環境への影響 1 型糖尿病

背景 1 型糖尿病 (T1DM) は、β 細胞の破壊と外因性インスリンの生涯にわたる要求によって特徴付けられます。 基礎ボーラスインスリンレジメンは、T1DM 患者の高血糖を治療するために広く受け入れられている治療法です。 この概念には、個人の食事時および基礎インスリンの必要量に関する十分な知識が必要です。 しかし、インスリンの必要量は、注射部位からのインスリンの吸収と、体組成、炎症プロセス、環境要因などの多くの要因に依存する個人のインスリン感受性に依存します。 最近の報告で示唆されているように、気温の違いなどの環境要因は、インスリン吸収とインスリン感受性の両方に影響を与える可能性があります。 例えば、温浴は皮下デポーからの短時間作用型インスリン製剤の吸収を加速できるが、長時間作用型インスリン製剤の吸収は加速できないことが報告されている. さらに、新規デバイス (InsuPatch) による注射部位の局所加温により、短時間作用型インスリンのインスリン作用プロファイルが加速されます。 さらに、Berglund 等。は、夏季にインスリン感受性が増加した高齢男性のインスリン感受性の季節変動を報告しました。

インスリンの吸収と作用に対する温度の影響は推測できますが、湿度の影響、およびインスリンの薬力学と薬物動態に対する湿度と温度の累積的な影響に関する知識はほとんどありません。 2 型糖尿病の被験者では、皮膚の血流、温度、水分によって測定されるように、健康な被験者と比較して、75% 以上の高温と湿った空気への順応が損なわれていることが報告されています。

熱気と湿った空気による血流の変化は、皮下の食事時インスリンの薬物動態と薬力学に影響を与えると推定できますが、私たちの知る限り、正常血糖クランプ技術を使用した T1D の被験者でのそのような研究は行われていません。 インスリン作用に対する温度と湿度の影響を評価するために、1 型糖尿病の被験者に、15°C または 30°C の暖かい環境の環境チャンバーで短時間作用型インスリンを単回投与します。低湿度または高湿度 (10% 対 60%)。

試験の目的 この試験の目的は、1 型糖尿病患者における短時間作用型インスリンの薬物動態学的および薬力学的プロファイルに対するさまざまな温度および湿度レベルの影響を評価することです。

治験デザイン 治験は、1型糖尿病の被験者を対象とした、単一施設、非盲検、3ウェイクロスオーバー、正常血糖グルコースクランプ治験です。 0.2 U/kg で投与されたインスリン ヒューマログの薬力学的および薬物動態学的特性が調査されます。

環境設定

• 15 °C、湿度 10%
• 30 °C、湿度 10%
• 30 °C、湿度 60%

評価

• 臨床ユニットへの6回の訪問：インフォームドコンセントおよびスクリーニング訪問（訪問1、訪問2aの28日前以内）、投薬前訪問（訪問2a、2bの3日以内）、3回の投薬訪問（訪問2b、3および4） 、各訪問の間に 3 ～ 21 日間のウォッシュ アウト期間)、および 1 回のフォローアップ (FUP) 検査 (5 回目の訪問、最後の投薬来院から 3 ～ 14 日後)
• インスリンレジメンの変更 (各投与の 72 時間前):

患者は、投薬来院の48時間前に、インスリンランタスまたはデテミルからNPHに切り替えられます。 NPH インスリンは、来院の 22 時間前に中止されますが、短時間作用型インスリンは来院の 6 ～ 8 時間前に中止されます。

• 投与時の投与後 6 時間の正常血糖クランプ設定 訪問 2b、3、および 4
• インスリン投与の前後に、Visit 2b、3、および 4 で PK インスリン濃度を測定するために採血する
• 血糖値は、インスリン投与前と投与後6時間継続的に監視されます
• レーザードップラーによる皮膚血流の測定
• 標準的な安全性パラメーターは、研究全体で評価されます。