SCD の長期治療としてのメマンチンの安全性、忍容性および有効性を研究する第 IIa ～ IIb 相試験 (MeMAGEN)

背景と理論的根拠: 症候性鎌状赤血球症 (SCD) は、世界的に再発性疼痛発作を伴う遺伝性溶血性貧血の最も頻繁な原因です。 溶血、血管閉塞、および痛みの危機は、この疾患の特徴であり、世界中、特にアフリカで重要な社会経済的負担の原因となっています。

めったに利用できず、非常に高価な同種幹細胞移植を除けば、現在、SCD患者に対する根治的治療法はありません。 現在の標準治療には、ヒドロキシ尿素による治​​療と、輸血、抗生物質/鎮痛治療などの対症療法が含まれます。 最近の調査結果により、研究者はこのグループの患者の予防的治療のための新しい薬理学的標的を考え出すことができました。 N-メチル D-アスパラギン酸受容体 (NMDARs) は、SCD 患者の循環赤血球 (RBCs) で実質的にアップレギュレートされています。 これらの非選択的カチオン チャネルを介した Ca2+ の取り込みは、RBC 水和に大きな影響を与え、患者の RBC における脱酸素化ヘモグロビン S バリアントの重合を促進します。 メマンチンによる NMDAR の in vitro 阻害は、再水和を引き起こし、RBC の低酸素による鎌状出血を大幅に防止しました。 MemSID (NCT02615847) のパイロット試験は、2015 年 8 月から 2017 年 3 月にかけて、チューリッヒ大学病院の血液学部門で実施されました。 成人 SCD 患者の小さなコホートを毎日 20 mg のメマンチンで治療し、この薬物の安全性、忍容性、有効性をテストし、溶血活性と RBC 安定性に対するメマンチンの効果を評価しました。 パイロット データは、SCD 患者の治療におけるメマンチンの安全性と印象的な治療の可能性を明らかにしています。 スイスでは SCD 患者数が少ないため、イスラエルのアフラにある Emek Medical Center の小児血液学ユニットで、より多くの成人および青年患者を含む拡張試験が実施されます。

目的: 主な目的:

症候性SCDの成人および青年患者における低用量のMemantine Teva®治療の安全性、忍容性および有効性を評価すること。

副次的な目的:

症候性 SCD を有する成人および思春期の患者の臨床および検査パラメーターに対する Memantine Teva® の長期的効果を評価および評価すること。

以下の検査パラメータが評価および評価されます。

• 完全な血算。
• 溶血活性 (網状赤血球、間接ビリルビンおよび LDH)。
• 鉄の状態 (フェリチン、血清鉄、トランスフェリンおよびトランスフェリン飽和)。
• 胎児ヘモグロビンレベル 赤血球の体積、密度、膜の安定性、接着性、炎症マーカー、および代謝活性に関連する追加のパラメーターは、外部の研究所 (チューリッヒ大学の赤血球研究グループ) によって検出されます。ラベル研究。

血液学、凝固および化学検査を含む臨床検査が実施され、尿サンプルも分析されます。 さらに、来院ごとに身体検査とバイタルサインの測定が行われます。

総入院数、入院日数、緊急受診が記録されます。 投与された鎮痛薬の量と種類。 赤血球輸血の量、抗生物質が処方された日数も記録されます。

スクリーニング時および研究終了時に、心臓病検査（ECG、ECHO）、腹部超音波検査、眼科検査、肺機能検査、および神経血管検査を含むSCD固有の評価が行われます。

就労不能日数で評価した就労能力への影響。 作業能力および社会生活活動への影響については、生活の質に関するアンケートに月に 1 回患者が記入します。

- 認知機能の評価も、スクリーニング時および研究終了時に実施されます 研究製品 / 介入: Memantine Teva® は、低中程度の親和性、非競争力、NMDAR アンタゴニストであり、アルツハイマー病の治療のためにスイスおよびイスラエルで認可されています疾患。

Memantine Teva® フィルムコーティング錠 (メマンチン塩酸塩) は、Teva Pharma AG によって製造され、5 mg、10 mg、および 20 mg 錠剤がブリスター包装で提供されます。

治験薬は、経口で 1 日 1 回服用されます。 18 歳以上の 20 人の患者 (コホート 1) と 10 ～ 17 歳の 20 人の患者 (コホート 2)。

研究期間: 研究は、患者ごとに 15 か月続きます。