IIIB～IV期の黒色腫患者の治療におけるイミキモドとペムブロリズマブ

包含基準:

• 外科的切除に適さないステージ IIIB、IIIC、IVM1a、IVM1b、または IVM1c の組織学的確認
• -患者は、転移性疾患に対して以前にペムブロリズマブまたは他の抗PD1 / PDL1療法を受けてはなりません
• -局所イミキモドによる治療に適した少なくとも1つの皮膚病変
• RECISTで測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• -ヘモグロビン> 9.0 g / dLまたは輸血なしの> = 5.6 mmol / Lまたは（EPO）エリスロポエチン依存（評価から7日以内）
• -血清総ビリルビン=<1.5 X正常の上限（ULN）または総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン=<（ULN）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<2.5 x ULNまたは肝転移のある被験者の場合は=<5 x ULN
• アルブミン >= 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

• クレアチニン =< 1.5 X 正常上限 (ULN)

  • 注: クレアチニン クリアランスの測定値または計算値 (機関の基準に従って) は、クレアチニン レベルが機関の ULN の 1.5 倍を超える被験者に対して >= 60 mL/min で許容されます。

• -尿または血清妊娠検査が陰性=最初の治療の72時間前、出産の可能性のある女性のみ

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある

• -適切な低リスク皮膚病変の腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検から組織を提供する意思がある

  • 注: 組織生検が患者にとってリスクが高いとみなされる場合、生検は実行されるべきではなく、オプションです
  • 注: 新規取得とは、登録の 42 日前までに取得された検体であり、検体が取得されて登録された後に抗がん治療を受けていないものとして定義されます。

除外基準:

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦

  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性

    • 注: 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の 2 つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与後 120 日までの治験過程で異性愛行為を控える必要があります。出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。男性被験者は、試験治療の最初の投与から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。異性愛行為を控えることも、男性の避妊法として認められています。
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取るか、治験機器を使用= <登録から4週間
• -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）=登録の4週間前未満、または登録の4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前の化学療法、標的小分子療法、または放射線療法=登録の2週間前または回復していない（つまり、=<グレード1またはベースラインで）以前に投与された薬剤による有害事象から

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -過去3年以内に進行した、または積極的な治療が必要な既知の二次悪性腫瘍;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• 試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性的]が検出される）

• 生ワクチンを接種 =< 登録の 30 日前

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。