TPAITを受けている患者におけるヒドロキシクロロキンと代謝の転帰

自家移植環境における機能的ベータ細胞量の減少に対する自然免疫駆動型炎症の影響に関する説得力のあるレベルの証拠が存在します。 研究者らは、移植周辺期間中のHCQ投与は、膵島の質量を維持し、炎症を軽減することによってTPAITにおける膵島細胞の機能を改善すると仮定しています。 研究者らは、プラセボと比較して、HCQで治療された患者のTPAIT後6か月および12か月で、混合食事耐性試験（MMTT）に応答して、刺激されたCペプチドレベルが高くなり、グルコース制御が向上することを具体的に示すことを目指しています. HCQ 群でより良い反応が得られれば、膵島の生存率と代謝性能が向上し、インスリン非依存の割合が高まる可能性があることが示唆されます。

HCQ の管理:

アーム1（n = 5）：被験者は、TPAITの30日前に移植前HCQ 200 mgの1日量を受け取り、続いて手術後さらに3か月間HCQを使用します。

アーム 2 (n=5) の被験者は、アーム 1 と同じスケジュールに従ってプラセボ治療を受けます。

探索的メカニズム研究:

すべての被験者は、TPAITの6か月後および12か月後に島細胞機能を評価するためにMMTTを受けます（標準治療として実行されるMMTT手術前に加えて、その結果はこのパイロットでの事前無作為化に使用されます）。 移植後数週間にわたって投与されるインスリン補助療法のため、手術後早期に得られたベースライン代謝検査は膵島機能を示さない可能性があります。 また、説得力のあるデータは、膵島機能の安定化が発生するまでに最大 1 年かかる可能性があることを示しています。 ＭＭＴＴの直前および直後に、末梢血サンプル中の血中グルコースおよびＣペプチド血清レベルを測定する。 研究コーディネーターは、フォローアップの過程でインタビューのために3、6、および12か月で被験者に連絡し、MMTTの6および12か月の予約のスケジューリングを支援します。

TPAIT におけるミトコンドリア機能と代謝結果:

ミトコンドリア効率は、代謝要求の増加と酸素化の減少が確立されている TPAIT の設定で重要です。 研究者は、ミトコンドリアの呼吸と解糖の速度を測定することにより、ミトコンドリアの効率を評価します。 これらの措置は、寄付のために調達された膵島で、膵島の分離後に取得されます。 膵島分離後に残った少量の消化物は、通常は廃棄されますが、研究のこの部分に使用されます。 消化物から小島が収集され、ミトコンドリア機能評価のための Seahorse XF アナライザーによる細胞外流出分析が行われます。 実験用の市販の正常ヒト膵島細胞を対照として使用する。 コントロールは、研究対象から分離された膵島と同時に比較されます。

TPAIT 患者におけるゲノム全体の遺伝子発現:

ゲノムレベルでは、いくつかの遺伝的経路が膵島細胞の機能と生存に関与しています。 TPAIT を受けている CP 患者の膵島細胞の遺伝子プロファイルはまだ評価されていません。 研究者は、TPAIT を受けている CP 患者の膵島細胞の RNA 遺伝子配列データベースを構築することを目指しており、具体的には、以前に膵島機能の主要なプレーヤーとして特定された遺伝子を標的としています。 膵島の分離に使用される手順からの少量のダイジェスト、および分離プロセスが完了した後に回路に残っているものは、通常は破棄されますが、膵島の遺伝子発現評価にも使用されます。