PCO症候群における微量栄養素の補給

導入と科学的背景:

西欧諸国では、栄養失調と不妊症がますます一般的な問題になり、男性と女性の両方に影響を与えています. 最近の研究では、栄養上の推奨事項に従うと、体外受精（IVF）/卵細胞質内精子注入法（ICSI）後の臨床的妊娠の確率が大幅に増加することが示されました。 それらには、果物、野菜、特定の種類の肉、魚、全粒穀物製品、および特定の脂肪が含まれていました（オランダ栄養センター財団による）. 別の研究では、IVF/ICSI の前の女性による不飽和脂肪酸の受胎前の消費を具体的に分析しました。 胚の形態にプラスの効果があることを発見しました。

女性の生殖能力に対する微量栄養素の影響は現在調査中です。 このテーマに関する2012年のレビューには、90,000人以上の女性参加者を対象とした13件の研究が含まれており、一般的な推奨事項は提供されていませんでしたが、著者は特定の微量栄養素の補給が女性の生殖能力に及ぼす特定のプラスの効果を推測することができました.

この現在の研究では、多嚢胞性卵巣（PCO）症候群および不妊症に苦しむ女性における現在利用可能な微量栄養素補給の効果をテストします. この製品 (PROfertil ® female、Lenus Pharma、Seeböckgasse 59、1160 Vienna、Austria) は、(i) 子供を持ちたい、または現在妊娠中の女性のこれらの微量栄養素の必要性の増加、および/または ( ii) 女性の生殖能力にプラスの効果。 PROfertil ® female は、セレン、ビタミン E、カテキン、グリチルリチン、コエンザイム Q10、葉酸、オメガ 3 脂肪酸を含む微量栄養素サプリメントです。

この研究は、科学的な観点から見ても影響があるようです。 PROfertil ® female の臨床経験から、PCO 症候群の患者は抗ミュラー管ホルモンとアンドロゲンのレベルが上昇することが示唆されています。 PCO に典型的な血清パラメーターの減少効果は、病態生理学的に説明できます。慢性的な低レベルの炎症誘発性状態 - 卵巣の局所的および全身的 - は、PCO 症候群の中心的な病態生理学的相関関係にあるようです。 PROfertil ® female には、いくつかの抗酸化剤が含まれています。 PCO症候群への効果が期待されます。 メトホルミンは、PCO 症候群の治療に一般的に使用される抗炎症物質です。 抗炎症効果はプラスと見られています。 これは、インスリン-グルコースバランスの問題のないPCO症候群に苦しむ女性が、メトホルミンによる治療に積極的に反応する理由を説明しています.

この研究の目的は、PCO 症候群および不妊症に苦しむ女性患者を対象に、PROfertil ® female と葉酸単独のサプリメントを比較する前向き無作為試験を実施することです。 葉酸の補給は、不妊女性の微量栄養素補給における現在の最先端技術です.

研究の目的 この研究の主な目的は、PCO 症候群、不妊症、無排卵に苦しむ女性を対象に、400µg の葉酸を補給した場合と比較して、PROfertil ® female による 3 か月間の治療の効果を分析することです。 この研究では、PCO症候群に典型的なパラメータ（抗ミュラー管ホルモン、総テストステロン、アンドロステンジオン）を調べます。

二次的な目標は、さらなる不妊治療の個々の経過を記録することです。

4週間患者に投与される製品は次のとおりです。

• PROfertil ® female (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Vienna; 治療群) - ソフトカプセル 1 個 (オメガ 3 脂肪酸 500mg) と錠剤 1 個 (葉酸: 800µg、セレン 70µg、ビタミン E) 1日30mg、カテキン4mg、グリチルリチン12mg、コエンザイムQ1030mgを配合。
• 200µg 葉酸 (葉酸カプセル 400µg ®、OTC Produktion und Forschung GesmbH、Fischergasse 17、5020 Salzburg、対照群) - 1 日 2 カプセル。

研究は二重盲検法で行われます。 薬は両方のグループでラベル付けされておらず、ラベル付けされていないブリスターで調剤されます。 ただし、患者は、PROfertil ® 女性用ソフト カプセルと錠剤の実際の外観を (たとえばインターネットで) 検索することができます。 それらは葉酸カプセルとは異なるため、患者は対照薬を特定できました. 調査チームは、この種の盲検化が基準に準拠しておらず、何らかのバイアスを導入する可能性があるという事実を認識しています。

研究仮説:

最初の仮説: PROfertil ® female による 3 か月の治療により、抗ミュラー管ホルモン、総テストステロンおよびアンドロステンジオンのレベルが低下します。 これは、葉酸400μgで処理した場合には起こりません.

結果パラメータ:

主要な結果パラメータ: 抗ミュラー管ホルモン (AMH)、総テストステロンおよびアンドロステンジオンのレベル

研究デザイン:

単一中心の前向きランダム化二重盲検試験

募集：

参加者は、PCO症候群および/または不妊症の治療が開始される前に、定期検査中に上記の基準を使用して、ウィーン医科大学の産婦人科の医療専門家によって募集されます。 潜在的な参加者は、手順、臨床的関連性、および研究参加によって引き起こされる可能性のある追加の努力について通知されます。 参加を希望する患者は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。

サンプルサイズの計算:

標準偏差が 3 ng/ml、アルファ値が 0.05、検出力が 0.90 で、平均 AMH レベルが 2 ng/ml 減少すると仮定すると、対応のある t 検定には、グループあたり 26 人の患者が必要です。 参加者は妊娠を希望しており、不妊症と診断されているため、ドロップアウト率は低いと予想されます。 この治療法または同様の治療法について、妊娠の可能性を予測できる信頼できるデータはありません。 利益対リスクのプロファイルが良好であるため、ドロップアウト率は 15% と想定されます。 これは、1 グループあたり 4 人の患者に相当します。 したがって、最終的なサンプル サイズは 1 グループあたり 30 人の患者として計算され、合計 60 人の研究集団につながります。

統計分析：

生物統計学者は、nQuery advisorTM バージョン 7.0 を使用してデータをランダム化します。 情報は、参加している医療専門家やその他の科学者から独立した人物によって封筒に入れられます。 これは、患者が含まれた後にのみ開かれます。 カテゴリ変数は絶対数とパーセンテージとして表示され、数値変数は中央値と四分位範囲として表示されます。

次の統計分析が計画されています: ウェルチ検定 (数値変数の場合) とカイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定 (カテゴリ変数の場合) を使用して、2 つのグループの結果パラメーターと患者の特性を比較します。 <0.05 の p 値は、統計的に有意であると見なされます。 統計分析は、SPSS 24.0 for Windows (SPSS Inc、1989-2017) を使用して実行されます。

研究デザインの詳細：

婦人科内分泌学および不妊治療の外来診療所で参加者を募集した後、参加者はグループの 1 つにランダムに割り当てられます。

参加者は、それぞれ 200µg の葉酸を含むラベルのないソフト カプセル 2 個、またはオメガ 3 脂肪酸を含むラベルのないソフト カプセル 1 個と、葉酸、セレン、ビタミン E、カテキン、グリチルリチン、およびコエンザイム Q10 を含むタブレット 1 個を受け取ります (上の表を参照してください)。用量の詳細）。

AMH、総テストステロンおよびアンドロステンジオンのレベルの計画された検査は、PROfertil ® female または葉酸の補給を開始してから最短で 90 日後 (最長で 100 日後) に行われます。 したがって、参加の最大期間は 100 日です。 計画された最小治療期間を超えて微量栄養素の補給（PROfertil ® female または葉酸）を摂取した後、個別化された不妊治療を行うことができます。

2 つの研究固有のコンサルテーションがあります: 患者を含めた後 (コンサルテーション 1: 無作為化、薬物の配布および研究の開始) と 90 ～ 100 日後 (コンサルテーション 2)。 コンサルテーション 2 では、未使用の試験水ぶくれを採取し、使用した微量栄養素サプリメントの特異性と考えられる副作用について患者に質問します。

患者は、コンサルテーション 1 に 30 分、コンサルテーション 2 に 15 分を費やす必要があると予想されます。 相談は通常の外来治療中に行われ、計画された定期検査の一部になります。 それらには、検査結果の説明とさらなる治療の推奨事項が含まれます。

リスクに対する利益の評価と予防措置:

PROfertil ® female の使用と追加の静脈穿刺によるリスクや合併症は予想されません。 同じ製品を使用した最近の研究では、物質に関連する副作用は見られませんでした (医科大学の倫理委員会の番号: 1659/2013; 2013-09-24 に承認) (9)。 治療グループにとって直接的な利益が得られる可能性があります。 PCO症候群へのプラスの効果が想定され、妊娠の可能性が高くなる可能性があります. 対照群に投与される物質は、女性の不妊治療のための最新技術です。