インフルエンザまたはCovid-19ワクチンを受けたボランティアにおけるABBC1の有効性と忍容性

2020 年 3 月 11 日、世界保健機関 (WHO) は、SARS-CoV-2 (重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2) によって引き起こされる COVID-19 疾患をパンデミックと宣言しました。 Covid-19 パンデミックは世界中で進行しており、高い死亡率と罹患率に関連しています。 Salem MLらによると。 2020年、インフルエンザワクチンは、COVID-19関連の死亡率と罹患率とインフルエンザワクチン接種状況の相関関係が保護的であるように見えるため、COVID-19の重症度を最小限に抑えるアジュバント効果を持つ可能性があります. 相関の傾向は、症例の発生率と回復率のパラメーターで説明できます。

インフルエンザ (H1N1) に対するワクチン接種は、費用対効果が高く安全です。 インフルエンザウイルスがSARS-CoV-2ウイルスといくつかの共通のエピトープとメカニズムを共有していることを考えると、インフルエンザワクチン接種を通じてCovid-19に関連する重症度を軽減するための部分的な保護の可能性があります. インフルエンザ ウイルスと SARS-CoV-2 ウイルスは、進化的に近接しています。 このワクチン接種は通常の臨床診療では義務付けられていないため、さまざまな国でさまざまな政策が採用されており、ワクチン接種率は国によって大きく異なります。 このため、WHO は 2020 年 2 月に、2020 年から 2021 年の北半球のインフルエンザ シーズンに使用するインフルエンザ ウイルスに対するワクチンの組成に関する推奨事項を発表しました。

このような状況下で、高齢者や、心臓病、肺疾患、腎臓病などの重篤な慢性疾患を患っている人々は、COVID-19 による重症化のリスクが高いことが確認されています。 高齢者は重度の COVID-19 になる可能性が 2 倍になります。 これはおそらく、加齢に伴い免疫系が変化し、病気や感染症を撃退するのが難しくなるためです。このため、年齢は病気の危険因子と見なされます.

パンデミックの世界的な影響が数か月続いた後、Covid-19 の特定のワクチンが 2020 年末までに利用可能になり始めます。 スペインでは、保健省が予防接種計画を策定し、すぐに開始します。 具体的には、カタロニアでは、この計画は、最高の優先度と緊急性に基づいて、人口をさまざまなリスクグループに分類することを予見しています。 高齢者は、優先的にワクチンを接種するグループの 1 つです。 同時に、彼らは、他のワクチンの投与後の免疫応答が、65 歳未満の健康な成人よりも効果が低いか最適であることがわかっている集団グループを表しています。 たとえば、インフルエンザ ワクチンは一般集団で 70 ～ 90% の有効性を持ちますが、この有効性は 65 歳以上の成人では 17 ～ 53% に低下します。 同じように、Covid-19 ワクチンの予備的な結果では、55 歳以上の人々 (62%) と比較して、55 歳未満の人々 のグループでより良い有効性 (> 90%) が観察され、有効性が年齢とともに減少します。

高齢者におけるワクチンの有効性の低下は、高齢者集団が免疫老化（または老化による免疫機能の低下）を頻繁に示すためである可能性がありますが、栄養状態が悪い可能性もあり、最適なワクチンの供給が達成されていません。効果的な抗ウイルス免疫応答に不可欠なオリゴ栄養素。

具体的には、65 歳以上の人々における BNT162b2 ワクチンの有効性データは、リスク集団がわずかに低い有効性を示していると考えられています (一般集団の 91.7% に対して 94.8%)。 しかし、結果は、ワクチンの単回投与後の防御力が低いことを示しています (82.0%) 年齢に関係なく、1 回目の投与直後の有効性と 1 回目と 2 回目の投与の間で 52.4%、2 回目の投与の 7 日後では 94.8% でした)。 これには、最初の投与から 1 か月後まで保護が有効にならない長い投与スケジュールが必要であり、人口の大部分へのワクチンへのアクセスが遅くなり、保護されていないワクチン接種人口の約 18 ～ 48% が 2 回目の投与まで残されます。用量。 1回目の接種後に有効性が高まるという利点は、2回目の接種の前であっても、ワクチン接種を受けた集団のより迅速な免疫化が可能になるため、公衆衛生にとって非常に重要です。

ワクチンに対するより高い、より速い免疫応答は、高齢者集団だけでなく、ワクチン接種を受ける他のタイプの亜集団にも利益をもたらす可能性があります。 医療従事者のグループは、ウイルスに常にさらされている集団を表しており、このため、ワクチンを接種する別の優先グループと見なされています。 このグループは、1 回目の投与と 2 回目の投与の間に経過する時間帯に感染にさらされるため、免疫応答を即座に改善できる可能性は大きな利益をもたらす可能性があります。

過去 10 年間、セレンの幅広い多面的効果が発見されており、抗酸化作用や抗炎症作用から活性甲状腺ホルモンの生成に至るまで、セレノタンパク質の健康への関連性が注目されています。 低セレンレベルは、死亡リスクの増加、免疫機能の低下、および認知機能の低下と関連しています. セレンまたはセレン補給のレベルを上げると、抗ウイルス効果があり、オスとメスの生殖の成功に不可欠であり、自己免疫性甲状腺疾患のリスクを軽減します. セレンの摂取量が不十分な高齢者は、ウイルス曝露後の抗ウイルス反応が最適ではないため、臨床転帰が悪化するリスクが高くなります。 介入臨床試験の結果によると、高齢者に 100 ug の高セレン酵母を毎日補給すると、血漿セレンレベルが 150 ug / L に上昇することが示されました。これは、提案されているセレン状態の目標範囲内です。 高セレン酵母は、ヒトへの補給試験でその安全性と臨床効​​果が実証されています。

一方、高齢者に非常によく見られる軽度から中等度の亜鉛欠乏症は、加齢による免疫老化の特徴の多くを模倣しています。 したがって、高齢者に見られる免疫調節の欠陥の一部は、毎日の亜鉛補給によって改善または逆転する可能性があります. 亜鉛の状態が低いと、肺炎や炎症などの呼吸器疾患のリスクが高まることが実証されています. 調査によると、亜鉛補給は、亜鉛の状態が低い一部の高齢者の血清亜鉛レベルを回復できることが示されています. 1 日 15 の亜鉛補給により、免疫準備が整い、調節された免疫応答が促進される可能性があります。 この保護的アプローチは、COVID-19 の流行中にサイトカインによる免疫過剰反応を起こしやすい個人にとって特に重要である可能性があります。

最後に、ベータグルカンの免疫賦活効果は広く知られています。 具体的には、酵母または真菌のベータ-1,3/1,6-グルカンは、マクロファージ、好中球、顆粒球、ナチュラル キラー細胞など、免疫系のさまざまな細胞内の特定の受容体 (デクチン-1、TLR2 および 6 または CR3) と相互作用します。または樹状細胞。 この相互作用は、抗体の産生を刺激し、食作用を促進し、感染に対する防御メカニズムを強化します。 すべてのベータグルカンが同じ作用メカニズムを持っているわけではないことに注意することが重要です。他の直鎖状ベータグルカンはデクチン-1にのみ結合し、食作用とサイトカイン分泌の減少を促進しますが、ベータ-1,3/1,6- Dectin-1 および TLR4 受容体を同時に刺激し、食作用を刺激し、自然免疫を活性化し、悪化した免疫反応、アレルギーまたは炎症を予防または打ち消す分岐ポリマーであるグルカン。 また、セレンとの併用でこれらの効果が向上します。

ABBC1 は、ベータ-1,3/1,6-グルカンと免疫強化のためのセレンと亜鉛が豊富な不活化サッカロマイセス セレビシェとの組み合わせです。 その高い耐性、安全性、および即時の利用可能性により、ABBC1 は、季節性インフルエンザ ウイルスまたは COVID-19 の高齢患者の補完的な管理、またはインフルエンザまたは Covid-19 ワクチンを受けている一般集団の免疫応答を改善するための理想的な候補です。 ABBC1 には薬物相互作用がないため、多剤併用が多い高齢者を含むすべてのタイプの患者に処方される薬と完全に適合する投薬量が可能になり、パンデミックとの戦いに追加の治療ツールを追加することができます。

この研究では、ワクチンに対する免疫応答が改善するか、および/またはより良い臨床状態につながるかどうかを研究するために、最初の段階でインフルエンザワクチンを接種し、利用可能になった場合は Covid-19 ワクチンを接種するボランティアにおける ABBC1 補給の利点を判断することを提案します。結果。