移植された幹細胞が唾液腺細胞と頬細胞に成熟する可能性

シェーグレン症候群の患者（米国で100～200万人）、および頭頸部がんの治療中に電離放射線に曝露した患者（米国で年間約4万人の新規患者）は、重度の唾液腺機能低下を経験しています。 どちらの患者グループでも、異なる発病メカニズムにより、腺の腺房細胞が失われます。 これらの細胞は唾液腺における体液産生の唯一の部位であり、そのような患者は適切なレベルの唾液を産生できず、かなりの罹患率（口腔乾燥症、嚥下障害、虫歯、口腔咽頭感染症、粘膜炎）を引き起こします。 多くの患者では、実質組織がすべて失われる可能性があります。 この後者のグループについては、上皮組織がほとんどまたはまったく残っていない場合、薬理学的治療または遺伝子治療の候補にならないため、利用可能な治療法はありません。 最近の報告では、臓器特異的幹細胞が他の臓器の細胞に分化できることが示唆されています。 これらの発見は、臨床使用の可能性に重大な意味をもたらします。 このプロトコールでは、成人ヒト造血幹細胞 (HSC) が唾液腺および口腔粘膜上皮細胞に分化転換できるかどうかを調査します。 男性ドナーからHSCを受けた女性の骨髄移植レシピエント（既存のNHLBIプロトコルによる）を募集します。 この性別不一致戦略により、ヒト Y 染色体に特異的な RNA プローブを使用してドナー起源の細胞を検出できるようになります。 女性の移植患者からは、唇側の小唾液腺の生検と頬の擦過物が採取されます。 生検は不快感を最小限に抑え、頬を削る技術は非侵襲的です。 どちらの手順も臨床診断に日常的に使用されます。 サンプルは、それぞれ唾液腺細胞または口腔粘膜上皮細胞の特異的な遺伝子マーカーとタンパク質マーカーについて共染色されます。 これらのマーカー (Y 染色体、サイトケラチン、ムチン 1、および NKCC1) に対して陽性の細胞は、ドナーの HSC が機能的にコンピテントな唾液腺上皮細胞になったことを示します。 このプロトコルは、慢性移植片対宿主病 (GVHD) を患う骨髄移植レシピエントも検査します。 これらの患者は、シェーグレン症候群の患者が遭遇するものと同様の合併症（口腔乾燥症および口腔粘膜炎）を示します。 我々は、GVHD が HSC を唾液腺や口腔粘膜部位に誘導する正のリクルートシグナルを提供しているのではないかと仮説を立てています。 このプロトコルでは、GVHD のない 5 人の女性骨髄移植レシピエントと GVHD のある 5 人の女性骨髄移植レシピエントを募集します。 この研究の潜在的な主な利点は、HSCが唾液腺細胞に変化することができれば、失われた唾液腺組織を再生したり、不可逆的な唾液腺損傷を負った患者に人工唾液腺を播種するために使用できる可能性があることである。